提高梅毒检测准确性 改善患者临床诊疗

作为一种危害性极大的慢性接触性传染病，梅毒由细菌梅毒螺旋体亚种引起，可通过直接性接触、输血、母婴等方式传播。据世界卫生组织统计，全球约有 3600 万人感染梅毒，每年新发病例高达 1200 万例。梅毒感染还会大大增加艾滋病毒（HIV）传播几率，梅毒溃烂患者感染 HIV 的几率可增加 2-5 倍。

而在早期阶段梅毒仍可治愈，因此早期检测与术前筛查对于患者实现准确诊断、及时治疗、有效预后以及尽早切断传染源都意义重大。

日前，东方检验年会期间的“罗氏诊断卫星会——新一代 Elecsys^?Syphilis 梅毒免疫检测试剂中国多中心研究分享学术会议”上，南京医科大学第一附属医院潘世扬教授和复旦大学附属中山医院潘柏申教授分享了新一代 Elecsys^?Syphilis 梅毒免疫检测性能比对中国多中心研究进展，讨论 Elecsys^?Syphilis 梅毒免疫检测在中国人群的循证依据，辅助常规临床实践，提高患者生存质量。

早期筛查、及早诊治有效改善梅毒患者管理

临床上梅毒可表现为一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、潜伏梅毒和先天性梅毒等。

其中一期梅毒以硬下疳为标志性临床特征，通常感染后 7-60 天出现；二期梅毒以梅毒疹为特征，有全身症状，一般在硬下疳消退后相隔一段无症状期再发生；1/3 未经治疗的显性梅毒感染会进展为三期梅毒，其临床特质为皮肤黏膜损害，出现近关节结节、心血管梅毒或神经梅毒。而潜伏梅毒与先天性梅毒均无临床表现。

复旦大学附属中山医院潘柏申教授指出：“尽早进行梅毒筛查，及时发现并切断梅毒传染源非常重要，尤其要加强 HIV 患者、男男性行为者（MSM）、静脉注射吸毒者、性工作者及相关孕妇等高危人群的筛查。”

早期诊断，及早治疗和预防，可有效降低梅毒长期并发症的风险，降低死胎和先天性梅毒风险以及传播风险，最终能够极大减轻梅毒带来的家庭、社会和国家负担。

梅毒实验室检测中，需接受检测的人群包括皮损患者、性传播疾病史人群、目前感染性传播疾病人群、孕妇及献血员等。通常梅毒检测中，当患者出现明显症状时，可进行直接检测；若患者无症状，则进行间接抗体检测。

实验室中常用的梅毒检测主要分为病原体检测与血清学检测。其中，病原体检测包括暗视野显微镜法、镀银染色法和核酸检测法。除核酸检测法外，其余两种方法较为繁琐，不适于实验室常规检测。

由于大多数梅毒感染者早期无症状，血清学检测是主要的实验室梅毒检测方法。血清学检测包括非梅毒螺旋体抗原试验和梅毒螺旋体抗原试验。

前者主要有性病研究实验室试验（VDSL）、快速血浆反应素试验（RPR）、甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）；后者包含荧光密螺旋体抗体吸附试验（FTA-ABS）、梅毒螺旋体血球凝集试验 / 梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPHA/TPPA）、酶联免疫吸附试验 / 化学发光免疫分析法（ELISA/ CLIA）和梅毒螺旋体蛋白印迹试验（WB）。

检测顺序包括传统检测，即先进行非梅毒螺旋体抗原血清试验；以及反向检测，即先进行梅毒螺旋体抗原血清试验。

梅毒检测方法不同，其灵敏度与特异性也都不同。临床亟需安全、高效、可靠的梅毒检测手段以提高梅毒早期诊断与鉴别诊断准确性，进而采取有效治疗手段，降低长期并发症、死胎和先天性梅毒的风险。

全新梅毒检测技术带来更强有力的循证医学大数据证据

国际上针对梅毒实验室检测，不同国家均遵循两种主流国际指南。其中，欧洲指南建议将梅毒螺旋体抗原血清试验用于单次筛查，因非梅毒螺旋体抗原试验用于感染晚期灵敏度较差，可出现生物学假阳性，不建议将其用于筛查。

过去，美国指南推荐使用非梅毒螺旋体抗原试验进行筛查，有反应性的样本用梅毒螺旋体抗原试验重测，而现在，大样本量的实验室已开始使用自动化梅毒螺旋体抗原试验进行筛查，用非梅毒螺旋体抗原血清试验做确认。

作为梅毒螺旋体抗原反向检测的新成员与有力补充，罗氏诊断 Elecsys^?Syphilis 梅毒免疫检测已于 2014 年 8 月正式在中国获批上市，通过检测梅毒螺旋体总抗体，在常规临床筛查中发现感染梅毒的患者，并有效检测出不同分期的梅毒感染。

为在自然条件下比较 Elecsys^?Syphilis 梅毒检测试剂与已上市的其他方法学梅毒检测试剂的灵敏度与特异性，四川大学华西医院联合全国 16 家医院共同开展了“罗氏诊断新一代 Elecsys^?Syphilis 梅毒免疫检测试剂性能比对多中心研究”，旨在未来为临床及检验医务工作者提供更强有力的循证医学证据以及更可信的中国证据和使用经验。

该研究纳入总样本量达 20115 例，所有样本均为常规检查残余样本。各中心根据各自实验室常规检测方法收集样本，使用 Elecsys^?Syphilis 梅毒试剂与其他测定方法进行检测，并将两种检测结果进行比对，对不一致结果及预留临界样本进行梅毒确认实验（重组免疫印迹法 -RIBA）验证。

自 2014 年 4 月开始以来，目前已有 14 家中心完成了所有样本检测 ，5 家中心样本已进行了 RIBA 试验并完成了结果统计分析。作为罗氏诊断至今为止样本量最大，涵盖研究中心最多的研究，该研究中期结果显示 Elecsys^?Syphilis 梅毒检测试剂具有优良的灵敏度和特异度，其完整的最终数据将会带来更强有力的循证医学证据。

由多个国家参与的 CE 认证研究、批间比较研究以及 EAP 上市后研究，也对 Elecsys^?Syphilis 梅毒检测试剂的性能进行了多中心评估。潘世扬教授指出：“对 2832 份样本进行筛查发现，其阴性结果与阳性结果之间具有明确的 cut-off 值，无灰区，可帮助临床迅速决策，减少重复检测次数，使结果解读更为明确。”

此外，该检测以 100% 的总体最佳灵敏度和 99.88% 的总体最佳特异度，能最大程度地降低梅毒感染漏检的可能性。仅需一管 10μL 样本血，18 分钟即可完成所有必要检测，帮助实验室医疗专业人员快速有效完成单次检测，确保血液制品的安全和及时供给。

此外，其高特异性有助于在梅毒感染的所有阶段获得明确且一致的解读结果，最大程度减少重复检测，提高效率，并且对于实验室和患者安全提供保障。