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粒细胞集落刺激因子联合EPO可改善失代偿期肝硬化预后

失代偿期肝硬化是指肝硬化发展到一定的程度,超出了其代偿能力,而出现失代偿期的表现,如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病和黄疸等。目前唯一推荐的治疗方法是肝移植,但大部分患者在等待移植过程中死去。

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)已被证实能够提高慢加急性肝衰竭(ACLF)的生存率。促红细胞生成素(EPO)则在动物实验中被发现能够促进肝细胞再生。

来自印度新德里肝胆研究所 Kedarisetty 教授等进行了一项随机对照研究,探讨 G-CSF 联合 EPO 是否能改善终末期肝硬化的预后,成果发表于近期的 Gastroenterology 杂志。

这是一项随机双盲安慰剂对照试验,纳入自 2011 年 5 月到 2012 年 6 月在该研究所就诊的失代偿期肝硬化患者。受试者随机分配到两组,GDP 组和对照组。

GDP 组 29 位患者患者先给予 5 天的 G-CSF 皮下注射 (5μg/kg/day),此后每隔 3 天行 G-CSF 皮下注射(总共 12 剂);同时还给予 4 周的红细胞生成素刺激蛋白α(40 mcg/week)皮下注射。而对照组 26 位患者行安慰剂治疗。此外,两组所有患者均给予标准药物治疗并随访 12 个月。研究的主要终点是 12 个月的生存率。

两组的患者基线资料无明显差异。患者肝硬化的最主要原因是酒精摄入

经过 12 个月后,GDP 组的患者生存率更高 (68.6% vs 26.9%)。GDP 组的 CTP 评分(一种肝病严重度评分)降低了 48.6%,而对照组仅降低 39.1%。GDP 组的 MELD 评分(一种肝病严重度评分)降低了 40.4%,而对照组仅降低 33%。

GDP 组中需要腹腔穿刺大量抽液的患者比例较对照组明显更低。GDP 组中爆发感染性休克的患者比例(6.9%)也低于对照组(38.5%)。另外,两组均未发现严重的不良反应。

由此可见,G-CSF 联合 EPO 可改善失代偿期肝硬化患者的预后。该研究是首个将 EPO 用于失代偿期肝硬化的人体研究,证明了 EPO 对于肝细胞再生的潜在作用。但是鉴于该研究样本量较小,未来仍需更大样本量的研究来验证以上的结论。

        

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