一、概述
《金匮要略·妇人杂病篇》曰：“妇人咽中如有炙肉，半夏厚朴汤主之。”本方由半夏12克,厚朴9克,苓12克,生姜15克,紫苏叶6克组成。具有行气散结,降逆化痰的功效。主治七情郁结,痰涎凝聚之梅核气。症见咽中如有物阻,咯吐不出,吞咽不下,胸胁满闷,或咳或呕等,苔白润或白滑,脉弦缓或弦滑按原方比例酌情增减药量,水煎服。
二、抗抑郁研究
1.理论探讨
《素问·举痛论》提出,“则心有所存,神有所归,正气留而不行,故气结矣”。气机不畅是郁证病机的基本核心,由此导致了血瘀、痰蕴、气虚等一系列病态的反应,并且贯穿于郁证的全部过程中。根据病因病机辨证可将郁证分为肝气郁结、肝郁化火、血行郁滞、痰气郁结、心神惑乱、心脾两虚、心阴亏虚、肝阴亏虚、髓海不足、肝肾阴虚等证型。痰气郁结证多因情志异常,气机郁结,气郁则津液停聚而成痰,痰凝气滞多搏结于咽喉,也就是《金匮要略》中所论述的“梅核气”。《斋直指方梅核气》记载:“七情气郁,结成痰涎,随气积聚,坚大如块,在心腹间,或塞咽喉,如梅核粉絮样,咳不出,咽不下”。梅核气以咽中有异物感,梗阻不适,咽之不下,咯之不出,但饮食吞咽并无妨碍为主要特征。多由七情郁结,痰气凝滞而致。肝主疏泄而喜条达,脾胃主运化转输津液,肺主布散津液。若肝气郁结,情志不遂,肺胃升降失司,津液不得正常输布,聚而成痰,痰气相搏,互结于咽喉,则咽中如有物阻,吞之不下,吐之不出;气机郁滞,故胸胁满闷;痰气上逆,肺失宜降,则见咳嗽;胃失和降,则见呕吐;苔白滑或白润,脉弦滑或弦缓,均为气滞痰凝之证。方中半夏辛温入肺胃,化痰散结降逆和胃为君药。厚朴苦辛性温,长于下气除满,助半夏散结降逆为臣药。两药相配辛苦温燥,痰气并治。紫苏叶辛温疏散、芳香行气、理肺疏肝,可助厚朴行气宽胸、宣通郁结之气为佐药。紫苏叶厚朴同配,令逆气下行,又宣畅气机,一升一降中,使瘀滞的气机得以舒畅;茯苓渗湿健脾,助半夏以除生痰之源,为佐药;生姜辛散郁结宜散水气解半夏之毒助半夏之功为佐药;大枣补脾、养血、安神。全方辛苦合用,辛以行气散结,苦以燥湿降逆,可使郁开气行,气顺则痰消结散。
2.临床研究
临床上半夏厚朴汤被广泛运用于抑郁症属气滞痰阻者的治疗。温桂荣认为,抑郁症多由肝气郁结而引起,善于运用半夏厚朴汤加减治疗。并指出若症见胸闷,脘腹胀满,善太息,多痰涎,欲呕,大便溏,口不干渴者,本方合平胃散、四逆散加减化裁治疗;若症见心慌心悸,坐卧不安,疲倦乏力者,宜本方合远志丸(《济化方》)化裁为治;若症见心神不宁,悲忧善哭,胸闷,纳差者,本方合甘麦大枣汤,加酸枣仁、合欢花等调和肝脾,养心安神。
大量临床报道证实,本方治疗抑郁症疗效显著,且不良反应少。例如,洪丽霞等观察半夏厚朴汤合并西酞普兰治疗产后抑郁症患者100例,提示可有效、快速改善产后抑郁症患者的抑郁及焦虑症状,疗效优于单用西酞普兰。周鹏等运用半夏厚朴汤加味联合盐酸氟西汀治疗青年抑郁症,与单用盐酸氟西汀相比较,疗效更为显著且不良反应少。李丽娜等运用半夏厚朴汤加味治疗伴躯体症状的抑郁症患者35例,疗效优于盐酸文拉法辛胶囊治疗,且起效快,不良反应小。陈晓鸥等观察半夏厚朴汤联合电针治疗癔球症45例,患者抑郁、焦虑和睡眠障碍等症状有明显改善,且未见明显不适反应,显示了良好的治疗耐受性。
3.基础研究
小鼠强迫游泳和悬尾模型被广泛地应用于各种抗抑郁的药物筛选之中,动物实验显示半夏厚朴汤能显著减少小鼠强迫游泳不动时间,在小鼠悬尾模型中能缩短小鼠不动时间。旷场试验也证明半夏厚朴汤可改善抑郁造模所引起的行动迟缓,可增加其水平运动和垂直运动的行为得分。这些实验都证明了半夏厚朴汤可以有效地对抗抑郁状态,与临床治疗取得的疗效相一致。
中枢神经系统中单胺类神经递质的代谢紊乱被认为是抑郁症发病的主要神经生化机制,抑郁症患者脑内单胺类神经递质5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等功能不足。半夏厚朴汤提取物可显著提高纹状体中5-羟色胺含量和皮质中去甲肾上腺素含量;石油醚提取物可显著提高纹状体中5-羟色胺含量和皮质中去甲肾上腺素和多巴胺含量;氯仿提取物可显著提高皮质中多巴胺含量。
半夏厚朴汤可能是部分地通过对单胺类神经递质系统的整合而达到抗抑郁目的。
免疫系统的异常为抑郁症发病的另一重要机制,自然杀伤细胞和淋巴激活杀伤细胞活性与抑郁有一定的关系,在临床上发现抑郁症患者体内两者活性降低,而增加两者活性可改善患者的抑郁状况。半夏厚朴汤醇提物能逆转抑郁模型大鼠免疫异常,显著增加自然杀伤细胞和淋巴激活杀伤细胞活性。
脑源性神经营养因子缺乏为抑郁症重要发病机制之一。脑源性神经营养因子属于神经营养素家族,是一类很重要的保护因子。
主要在中枢神经系统中表达,尤以海马、皮质、下丘脑含量较高。
近年来研究发现,脑源性神经营养因子对多种类型的神经元具有分化、增殖、营养、成熟的作用。脑源性神经营养因子下降可能是引起应激反应中神经元萎缩的重要因素半夏厚朴汤可通过上调脑源性神经营养因子的表达,恢复神经元可塑性,促进神经元存活,从而缓解抑郁症状。
抑郁症的发生与氧化应激损伤关系密切。抑郁症是慢性的心理及生理应激过程,可引起体内神经内分泌系统的功能变化,并伴有氧化应激系统的激活、失衡,出现脂质过氧化损伤,引起中枢神经系统的氧化损伤。重度抑郁症患者体内超氧化物歧化酶的活性降低,而丙二醛的含量升高。半夏厚朴汤低、中、高剂量组可显著改善慢性抑郁模型大鼠抑郁症状,提高机体的抗氧化应激能力,减轻脂质过氧化损伤。
此外,程林江等研究表明,半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑垂体-肾上腺轴有积极影响。李建梅等指出,半夏厚朴汤可通过调节抑郁状态下脂代谢系统途径而发挥抗抑郁作用。
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