小小微生物改变你的世界 （下）

我在上篇小小微生物改变你的世界（上）中提到了肠道微生物群与慢性炎症和免疫系统的关系，而后两样都与癌症产生的机制相关，所以越来越多的证据发现肠道微生物群与癌症有关，也不足为奇了。

 

很多病原微生物会增加癌症风险，比如幽门螺杆菌与胃癌， EB病毒与鼻咽癌， 人类乳突病毒（HPV）与宫颈癌。

 

近年来，很多研究显示肠道微生物群与大肠癌的形成有密切关系。比如，我们知道引起大肠癌的风险因素包括缺乏锻炼，高脂肪、多红肉和低纤维的饮食，肥胖，和饮酒等；而我在上篇中也提到，锻炼和饮食，都会对肠道微生物群有影响。

 

目前，对于肠道微生物群失调如何影响大肠癌的风险有很多假说：不平衡的肠道微生物群可能驱动炎症状态，而炎症是癌症发展的一个主要因素；另一个可能是致病微生物导致DNA损伤，从而进一步导致肿瘤的发展。

 

2017年，哈佛大学的一项研究发现，曾长期使用抗生素（两个月以上）的人群比没有长期使用抗生素人群的大肠息肉概率增加36%。 而大肠息肉是大肠癌的前身。研究数据还显示，曾服用抗生素15天以上的女性，比没有服用抗生素15天以上的女性，大肠息肉产生概率增加73 ％ （1）。

 

近几年，免疫疗法成为癌症治疗中的耀眼明星，其中检查点抑制剂(checkpoint inhibitor)，包括CTLA抑制剂和PD -1 ／PDL-1抑制剂等已有好几种通过FDA认证。

 

早期的小鼠实验显示肠道微生物群可以调节肿瘤对节点抑制剂的反应。随后，有研究发现在接受PD-1 治疗的患黑色素瘤的患者中，治疗有效与无效的病人肠道微生物群相比，多样性和组成有明显不同，从而功能也不同。比如免疫分析发现在PD-1 起效果的患者中的肠道微生物群有更多抗肿瘤的免疫功能。

 

 

肠道微生物群和大脑

我的一个医学院教授曾说：“肠道是人的情感剧场”。英文里也有这样的表达：“trust your gut feeling” (意为相信你的直觉，但直译过来是：相信你的肠道感觉)。有人甚至把肠道比做我们的“第二大脑”。

早在2004年，就有研究发现，在无菌环境下（肠道中没有细菌）的小鼠对压力的反应要比一般小鼠更强烈，从此引发了肠－脑轴线（gut-brain axis）相关的一系列研究。

 

肠－脑轴线指的是肠道微生物群与中枢神经系统和神经内分泌系统的相互关系。但到目前为止，大多证据是动物试验，近几年来才开始有一些样本很小的人类试验。

 所以下面提的只是一些有趣的发现，目前还不清楚肠道微生物群在里面到底是什么作用：是致病的原因，还是疾病状态的结果，还是其中的一个反馈弧？

 

肠道菌群可产生一系列神经活性分子，如乙酰胆碱、γ-氨基丁酸、褪黑激素等。由于饮食、药物、或疾病引起的肠道菌群组成的变化，与循环细胞因子水平的变化相关；其中一些可能影响脑功能。肠道菌群还可以释放出分子，直接激活迷走神经(vagus nerve)，将肠道状态的信息传递给大脑。

 

同样，短期或长期压力状态会激活下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA axis, 一个神经内分泌系统的重要部分，调节各项身体机能和反应， 如消化、应激反应、、情绪等)，从而引起肠道菌群和肠上皮细胞的变化。

 

小型研究显示：有焦虑症或情绪障碍的人常伴有肠道反应。目前有小规模的研究比较抑郁患者和健康人群的肠道菌群，但结果尚不明确。

 

另外也有一些研究表明肠道微生物群和自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, 包括自闭症，阿斯伯格症候群等）有关。比如调查发现有自闭症谱系障碍的孩子有便秘、腹泻等胃肠道症状的概率明显高于不患病的兄弟姐妹。在小鼠模型中，肠道微生物群可能通过影响免疫系统和代谢、分泌相关分子、穿越血脑屏障来影响行为变化。

 

最新的一项研究显示，肠道微生物群和情绪可能相关。研究人员采集了40名健康女性的粪便样本，并根据她们肠道微生物群的组成不同分成两组。接下来研究人员向她们展示能够激发积极、消极或中性情绪反应的图片，同时通过大脑功能磁共振成像观察她们实时的大脑区域变化。

有意思的是，这两组人群的大脑对负面图片的反应不一样：其中一组海马区（人脑的海马区对记忆和情绪的调节有重要作用）活动较低，但看完照片后报告了更多的焦虑和烦躁等情绪。当然，这项研究样本很小，所以结果有待进一步验证。

  

说了那么多，其实我们人类对微生物的了解还处于比较初级的阶段，还有很多的点没有连起来。但我相信，这些点慢慢会串成线，直到变成一个完整的故事。

最后，给大家五点实用的健康小贴士：

1.     不要滥用抗生素。

2.     不要滥用抗生素。

3.     不要滥用抗生素， 当然该用的抗生素还是要用。

4.     多吃点益生菌，酸奶之类应该是不错的。但，也别指望单靠吃益生菌就能治病。

5.     吃要营养均衡：因为不仅是你在吃，你的肠道微生物群也需要健康饮食。

 

参考文献：

（1）：Cao et al. Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma. Gut 2017 Apr 4