上次我们介绍了人体微生物组的基本概况，这次我们以幽门螺杆菌为例来介绍一下人体胃部的微生物和人体健康的关系吧。
说起幽门螺杆菌（Helicobacter pylori），不得不提Barry Marshall在自己身上做的人体实验。胃部由于有胃酸存在，许多微生物都无法在胃黏膜定植，因此人们一直认为胃部是无菌的。19世纪虽然有人用显微镜在胃部观察到弯曲状细菌，但并没有引起人们太多注意，而渐渐被人们遗忘。直到1982年Barry Marshall和Robin Warren在慢性胃炎和胃溃疡患者的胃黏膜中重新发现这些“弯曲的细菌”——幽门螺杆菌，才引起人们对为胃部微生物的注意。由于他们发表的胃部幽门螺杆菌导致胃溃疡的观点开始并不被人们所接受，而他在构建动物模型中又遇到了阻碍，因此为了尽快证明幽门螺杆菌是造成胃溃疡的致病菌，Barry Marshall不惜以自己为实验对象，吞下了大量幽门螺杆菌，来证明该菌的致病性。幸运的是，他在几天时间里使自己患上了胃炎，在胃镜检查时也成功的观察到这些“弯曲的细菌”出现在胃黏膜上，而又过了几天，他的胃炎的症状逐渐消失了。至此，人们才了解到治疗胃溃疡的关键是根除幽门螺杆菌。现在看来，尽管Barry Marshall吞下的幽门螺杆菌引起了急性胃炎，但是并没有发展成胃溃疡，而他在当时使用的抗生素也无法完全清除胃部的幽门螺杆菌，因此他虽然证明了幽门螺杆菌的致病性，但是也间接证明了幽门螺杆菌并不一定会导致胃溃疡。不过这一壮举成功的引起了人们对幽门螺杆菌致病性的研究兴趣，在随后的三十几年的研究里，人们也逐渐弄清楚了幽门螺杆菌的致病机制。
幽门螺杆菌示意图
幽门螺杆菌和人体的共生已经有大约10万年，现代人6万年前走出非洲时就已经携带了幽门螺杆菌，直到19世纪几乎每个人都有这种细菌，而现在这种细菌正从人类的世界中消失。这是由于幽门螺杆菌的传播方式大多是通过口口传播或者粪口传播，并且该菌在人体胃部定植需要一个适应期，而大多数人是在幼儿时期获得该菌，随着卫生条件和生活的改善，人们越来越难以获得这种细菌。现在大约世界上有超过一半的人携带该菌，在发达国家更低一些，例如在美国有35%的人携带该菌。
5000年前木乃伊中发现幽门螺杆菌
绝大多数情况下，幽门螺杆菌和人类是和平共处的，在漫长的历史中携手进化，共同走过了10万年的时间，幽门螺杆菌和人类之间也形成了一种平衡。但平衡不是绝对的，更不是完美的，就像衰老和癌症，自身免疫和免疫缺陷，多种因素的作用下平衡总会被打破。而当幽门螺杆菌和人体共生关系失衡的时候，幽门螺杆菌就变成了可怕的致病菌。幽门螺杆菌可以编码多种毒力因子，例如细胞毒素相关蛋白（CagA）、空泡毒素（VacA）等，这些毒素蛋白可以破坏胃部上皮细胞，诱导胃部炎症、胃穿孔和癌变的发生。据报道，幽门螺杆菌携带者中，超过85%的人可以和该菌和平共处，10-15%发展成胃溃疡，1%发展成胃癌，其患胃癌的风险比非携带者高65%。因此，幽门螺杆菌被WHO列为I类致癌原。
幽门螺杆菌和人体共生的平衡
现在医生们治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌、萎缩性胃炎等胃病的时候都会检查和根除幽门螺杆菌，而那些有这些疾病家族史的幽门螺杆菌携带者也需要清除该菌。那么幽门螺杆菌真的对我们毫无用处吗？我们进化的十万年的过程中一直保留着幽门螺杆菌到底又是为了什么？科学家们早就开始关注这些问题，研究幽门螺杆菌对人体的保护作用。大多情况下，幽门螺杆菌在人们婴幼儿时期定植到胃部，这正是免疫系统发育成熟的阶段，作为胃部最主要的微生物，“好的”幽门螺杆菌对人体免疫系统的健康发育有促进作用。在小鼠实验中，暴露于幽门螺杆菌提取物的母鼠，其子代和第二代子代小鼠的气道过敏性炎症降低，而在流行病学究中，幽门螺杆菌携带者罹患炎症性肠疾病、食管癌的概率要低于非携带者。另外，科学家们还研究了幽门螺杆菌对食物过敏、哮喘、胃食管返流等疾病的保护作用，尽管目前的证据仍然有矛盾之处，幽门螺杆菌对人体免疫调节、胃酸平衡调节的作用都是不容忽视的，相信未来更多的研究可以揭示幽门螺杆菌对人体的保护机制。
从幽门螺杆菌的研究中不难发现，我们人体的微生物并不是“非好即坏”的，而是和个体差异、菌株差异、外界坏境等多种因素有关，只有把这些关系层层剥开，我们才能更好地理解微生物在人类疾病中发挥的作用。此外，目前的研究表明胃部除了幽门螺杆菌还存在大量其他种类的细菌，这些菌主要来自口腔，种类多达上百，包括链球菌、普利沃菌、乳酸菌等。这些胃部细菌在免疫系统发育、胃部疾病感染中扮演着怎样的角色，和幽门螺杆菌之间又有怎样的相互作用关系，都是未来研究需要解决的问题。
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