免疫治疗已经变得越来越常见，但在病程中不免发生一些副作用，这时就需要用类固醇皮质激素——地塞米松来对症治疗。
近日，发表在《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）杂志上一项研究结果表明，地塞米松可能会削弱PD-1的免疫疗效，那么，免疫治疗的患者还能用吗？我们来看看研究结果怎么说。
10.1158/1078-0432.CCR-20-2291
地塞米松有助于控制脑部炎症
Dana-Farber神经肿瘤学中心临床主任David A. Reardon医师表示：“地塞米松是一种有效的皮质类固醇，通常给予成胶质细胞瘤患者以治疗与脑水肿或脑部肿胀有关的症状。”他补充说：“脑水肿是胶质母细胞瘤患者的常见但可能危及生命的并发症，而类固醇皮质激素的治疗有助于抑制脑部炎症。”
“从历史上看，胶质母细胞瘤患者已经接受了地塞米松的治疗，即使没有任何症状，许多临床医生出于担心患者可能开始出现水肿的考虑而长时间开药，” Reardon继续说道，“我们的研究旨在探索这种临床实践范例，尤其是在免疫治疗时代，并确定在接受免疫检查点抑制剂治疗的成胶质细胞瘤患者中，使用地塞米松是否可能带来不良后果。”
基线使用地塞米松是影响存活率的最强因素
Reardon及其同事评估了在小鼠成胶质细胞瘤模型中，同时给予地塞米松和PD-1抑制剂的效果。结果发现，在对PD-1抗体有反应的免疫敏感性小鼠中，同时使用地塞米松会导致生存期缩短。
“在我们的临床前研究中发现，类固醇对抗PD-1疗法的功效存在显著的有害影响，即使在免疫敏感性的动物模型中也是如此。” Reardon说。
研究人员随后分析了在Dana-Farber癌症研究所接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的181例胶质母细胞瘤患者的总体生存数据。其中，约有76％的患者为肿瘤复发，约有24％的患者为新诊断病例。在所有患者中，约有35％在基线时服用地塞米松。
研究人员对163例患者中的各种因素进行了分析，包括疾病情况（新诊断与复发），治疗开始时的肿瘤大小，年龄和切除范围等相关预后因素。与基线时不服用地塞米松的患者相比，接受地塞米松治疗的患者死亡风险大约是其两倍。此外，地塞米松在基线时使用是影响总体存活率的最强阴性风险因素。
“此项研究结果表明，我们应该尽量避免接受免疫治疗的胶质母细胞瘤患者使用地塞米松，如果需要临床应用类固醇皮质激素，也需要谨慎使用，”Reardon说，“此外，我们的研究结果突出表明，亟须研究其他治疗脑水肿的策略，这些策略不应如此大程度地限制PD-1抗体的免疫疗效。”
地塞米松会减少骨髓和自然杀伤细胞（NK细胞）的数量，因此，地塞米松似乎对适应性免疫反应和先天免疫反应均具有负面影响。但该研究的局限性在于，临床前研究中，研究人员仅评估了地塞米松对PD-1抑制剂疗效的影响，并未探索其他免疫药物是否会因地塞米松的使用而降低疗效。
Reardon说：“地塞米松是否会对其他免疫检查点抑制剂，甚至其他免疫治疗方法（如癌症疫苗、过继细胞疗法或基因工程溶瘤病毒等）产生相似的影响，还有待评估。”
免疫治疗过程中使用地塞米松应慎之又慎
在癌症免疫治疗领域，目前最热门的就属免疫检查点抑制剂疗法，如PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等，在治疗过程中，几乎都会伴随免疫治疗相关不良事件（irAE），如皮疹、胃肠道反应、甲状腺功能异常等症状。在管理irAE时，医生多会用到类固醇皮质激素，如地塞米松、甲强龙、甲泼尼龙等药物。
基于这项研究，尽管只涉及了胶质母细胞瘤患者和PD-1单抗，但我们仍可以认识到，接受免疫检查点抑制剂等免疫治疗的患者，在管理不良反应时应用激素控制症状，应该慎之又慎。毕竟，如地塞米松一类的类固醇皮质激素会减少免疫细胞的数量，所以一定程度是上会影响任何一种基于免疫反应的癌症疗法。
希望在将来，科研人员不仅能判断哪些药物会影响免疫疗效，更能找到避免癌症治疗过程中限制疗效的不良反应管理手段，以此造福更多接受免疫治疗的癌症患者。
来源：肿瘤免疫治疗资讯
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