Liebow和 Crrington在1969年首先提出了闭塞性细支气管炎伴间质性肺炎的概念。1983年Davison等用隐源性机化性肺炎表示这一临床病理综合征。
其主要特征为细支气管腔及远端气道内肉芽肿性机化组织的存在及肺泡壁慢性炎细胞浸润。
既往研究显示，1983年8例患者在无感染及其他已知病因情况下出现肺泡内机化性改变，患者主要表现为严重呼吸困难、全身不适、体质量下降及血沉加快，泼尼松治疗后临床及影像学改变明显好转，但激素减量后疾病可能复发，加大激素量重新治疗后疾病得到控制，为与已知病因的机化性肺炎鉴别，Davison等提出COP概念。
1985年Epler等将同样病变定义为阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎( BOOP)，其中病因不明者定义为特发性细支气管炎伴机化性肺炎( IBOOP )，与COP相对应。
COP属于特发性间质性肺炎(IIP)的一种。2002年由ATS和ERS共同制定的国际上第1个关于特发性间质性肺炎的专家共识中，根据肺脏病理学表现将IIP分为7大类，COP为其中之一。
近10余年来，随着基础和临床研究的深入，呼吸病学专家对间质性肺疾病有了进一步的认识，同时也遇到了一些新问题，为了更适合临床和科研工作的需要，间质性肺疾病领域的专家们2010年对lIP分类重新进行了修订，2012年9月在ERS年会上做了介绍，2013年5月发表。
新分类将IIP分为3大类：
①主要的IIP；
②少见的IIP；
③未能分类的IIP。
其中主要的IIP按照起病的轻重缓急可进一步分为：
①慢性致纤维化性间质性肺炎；
②急性或亚急性间质性肺炎；
③吸烟相关性间质性肺炎。
而COP就属于急性或亚急性间质性肺炎中的一种，临床上多亚急性起病，纤维化可逆转，激素治疗效果好。
COP的诊断需要建立在机化性肺炎的基础上，然后排除任何可能原因(可能是相对明显的或者需要更复杂的病原学的调查)。
肺组织病理学检查是确诊COP的重要手段和基本条件。
目前获取肺组织的主要方法包括经支气管镜行肺组织活检(TBLB)、经皮肺穿刺组织活检、开胸行肺组织活检和胸腔镜(VAT)肺组织活检。
组织病理学表现主要为：
①远端气腔(包括细支气管、肺泡管、肺泡腔)内的机化性炎症：肉芽组织呈芽生状增殖，由疏松的结缔组织将成纤维细胞、肌成纤维细胞包埋而构成，可通过肺泡孔从一个肺泡扩展到邻近的肺泡，形成典型的“蝴蝶影”，肉芽组织中可存在炎性细胞，尤其在疾病早期，可见单核细胞、巨噬细胞及少量的肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞。
②病灶以小气道为中心向远端延伸，呈片状分布。
③病灶之间有接近正常的肺组织，肺泡结构不受损。
④镜下病变均匀一致。
⑤伴轻度的间质慢性炎症，受累的肺泡间隔有少量淋巴细胞和浆细胞浸润为主的轻度炎性渗出，肺泡间隔稍增厚。
所谓“隐源性”，从字面意义理解，就是找不到原因的肺炎，最终做出隐源性肺炎的诊断，必须首先了解已知的导致机化性肺炎的原因，排除了下列已知原因，才可以考虑COP的诊断。
病因明确的致病因素
①感染因素
细菌：伯克霍尔德菌、肺炎衣原体、伯纳特立克次体、肺炎支原体、诺卡菌属、绿脓杆菌、黏质沙雷菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌；
病毒：腺病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒、HIV、流感病毒、副流感病毒、人类疱疹病毒7型、呼吸道合胞病毒；
寄生虫：间日疟原虫、犬恶丝虫；
真菌：新型隐球菌、青霉菌属、耶氏肺孢子虫。
②医源性因素
药物引起
对氨基水杨酸、醋丁洛尔、胺碘酮、两性霉素B、博来霉素、白消安、环磷酰胺、卡马西平、头孢菌素、苯丁酸氮芥、阿霉素、氟伐他丁、金盐、六甲铵、干扰素、左旋色氨酸、美沙拉泰、甲氨蝶呤、米诺环素、呋喃妥英、苯妥英、西罗莫司、心得怡、柳氮磺胺吡啶、他克莫司、喹氯匹啶、曲妥单抗、戊烯比妥。
放射线引起
常见于恶性肿瘤尤其是乳腺癌的放射治疗。
③其他因素
纺织染料阿拉克明、农药百草枯、可卡因、杀菌剂苯甲羟胺、胃食管反流吸入性肺炎。
与其他疾病伴随出现的机化性肺炎(其他疾病的肺内表现)
①结缔组织病
皮肌炎、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病亚型(CREST综合征)、原发性胆汁性肝硬化、Sjogren综合征。
②肺移植和骨髓移植
移植排斥或移植物抗宿主病。
③血液系统疾病及恶性肿瘤
急性髓系白血病16号染色体倒位、急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、成人T细胞白血病、埃文斯综合征、尤因肉瘤、霍奇金病和各种有或没有接受胸部放射治疗的癌症。
④炎症性肠病
Crohn病和溃疡性结肠炎。
⑤其他
低丙种球蛋白血症和其他免疫球蛋白缺陷、结节性多动脉炎、Sweet综合征、风湿性多肌痛症、白塞病、甲状腺疾病(包括癌症、Basedow病、甲状腺炎、甲状腺功能减退)、类肉状瘤病，结节病冠状动脉旁路搭桥术后。
COP胸部CT常有“五多一少”的表现，包括多变、多发、多形态、多复发、多累及双肺、蜂窝肺少见；常出现胸膜下、两下肺及沿血管支气管分布的实变影，伴或不伴支气管充气征。
多数COP具有病变大小、形态“游走性”改变的特点 。
CT显示最多见的病变为斑片状磨玻璃样影及实变影，也可有蜂窝样改变，沿支气管血管束或胸膜下区分布，下肺或下肺为主多见，结节及索条状影也可见，但二者更多见于免疫抑制者 ，也有病变类似恶性肿瘤的改变 。
既往文献将COP影像学改变分为３类。
① 多发片状影
病变表现为双侧、多发、周边性、迁徙性肺浸润影，为COP典型的 CT表现，病变范围可从数厘米至整个肺叶受累，实变区内可见支气管充气征，病变的密度可从磨玻璃状阴影至实变影。
② 孤立、局限性病变
非典型CT表现，病变多位于上叶，呈孤立的结节或肿块，通常被疑为肺癌而行开胸肺切除后诊断，切除后一般无复发，有少数肿块自行消退形成孤立的结节性机化性肺炎。病变区内有时可见空洞及支气管充气征。
③ 侵袭性病变
弥漫累及全肺，肺间质不透明影伴或不伴有肺泡不透明影，肺泡实变区由多发小结节组成，形成网格状结节影。病情常较重。
其他影像学表现
支气管囊肿为实变区围绕支气管血管束分布、条索及束状病变可放散至胸膜，形成胸膜尾征、晕轮征及反晕轮征。
反晕轮征 （纤维索条样高密度影内为磨玻璃状影，常为环形）对于COP具有一定诊断价值 。
高分辨率CT可见实变区内小的支气管扩张，胸腔积液少见，无心包积液，常伴有纵隔淋巴结肿大。
COP治疗尚无统一的规范，糖皮质激素是目前治疗COP最有效的药物，大部分患者接受糖皮质激素治疗后几天或几周内，临床和影像学改变迅速改善且无明显后遗症，但是当激素减量或者停用时，COP有复发可能，从而导致延长疗程。虽然糖皮质激素用于COP的疗效是肯定的，但目前理想的剂量及疗程未统一。一般以口服为主，推荐泼尼松起始计量为0.75～1.5 mg·kg·d-1，4～6周后剂量减半，每3～4周减量1次，至维持剂量10m g/d或者20 mg/d隔日1次，为避免病情反跳，后期糖皮质激素剂量越小，减药速度越慢，总疗程在0.5～1年。急性进展病情凶险患者可选择冲击疗法，用甲泼尼松500～1000 mg/d，3～5d后改为泼尼松1 mg·kg·d-1口服。
COP的复发较为多见，延迟治疗和治疗时间过短是
复发的常见原因，但复发并不影响病死率，是相对温和的、可以接受的而不是需要强势治疗的危险事件，过度治疗反而会出现激素治疗的各种并发症影响预后，治疗要兼顾有效和激素副作用最小，而不是盲目降低复发率。复发病例应用糖皮质激素仍有效，若泼尼松已减量至20 mg/d以下，则只需要复至20mg/d，然后逐渐减量维持，视情况停药。
本文首发于离床医学公众号 作者云南省文山州人民医院黄江义 病例提供者河北沧州李梦杰
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