『JCO』男人请注意：使用高剂量维B补充剂，肺癌风险大增！｜临床研究

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编辑｜Haoran PHD    编审｜Xinyin PHD, RD

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『JCO』男人请注意：

使用高剂量维B补充剂，肺癌风险大增！

临床研究

有些研究认为，B族维生素补充剂可能可以降低癌症的风险。然而，针对于使用一碳代谢相关的B族维生素（主要为B6，B9和B12）与肺癌风险之间的关联尚不清晰。由于补充B族维生素在当下非常流行，因此，二者之间的关联很值得进一步调查。来自台湾国立大学的流行病学家Chi-Ling Chen教授与美国的Theodore M. Brasky教授（The Ohio State University College of Medicine）和Emily White教授（Fred Hutchinson Cancer Research Center）合作，检查了在维生素和生活方式（Vitamins and Lifestyle：VITAL）队列（该队列专门用于研究相对于补充剂使用和癌症风险之间的关系）中，长期补充一碳代谢相关的B族维生素和肺癌风险之间的关联。2017年8月22日，他们在知名肿瘤临床期刊《Journal of Clinical Oncology》上发表了最新研究成果^[1]，揭露男性长期补充高剂量维生素B6和B12，会让肺癌风险增加了2~4倍（与不补充的人群相比）！ 

小科普 >>>

一碳代谢（one-carbon metabolism）某些氨基酸在代谢过程中能生成含一个碳原子的基团，经过转移参与生物合成过程。这些含一个碳原子的基团称为一碳基团（one carbon unit）或一碳单位（C1 unit或one carbon unit）。有关一碳单位生成和转移的代谢称为一碳单位代谢。一碳单位代谢将氨基酸代谢与核苷酸及一些重要物质的生物合成联系起来。一碳单位代谢的障碍可造成某些病理情况，如巨幼红细胞贫血等。磺胺药及某抗癌药（氨甲喋呤等）正是分别通过干扰细菌及瘤细胞的叶酸、四氢叶酸合成，进而影响核酸合成而发挥药理作用的。

研究设计｜研究人员采集和分析了VITAL队列研究中77,118名患者参与者的数据。所有参加者年龄介于50~76岁之间，均在华盛顿州2000年~2002年期间招募。参与者向研究人员报告了过去10年来B族维生素的使用情况，包括剂量信息，但往往会缺少细节，这给后期的风险评估和相关性研究带来了困难。研究人员运用统计学方法控制了一些混杂因素，包括：个人吸烟史、年龄、种族、教育、体型、酒精摄入、癌症或慢性肺病个人病史、肺癌家族史和抗炎性药物。

研究发现｜补充维生素B6、B9（叶酸）和B12的使用与女性肺癌的风险无关。相比之下，单独补充维生素B6和B12，而不是来自多维补充剂，在男性中增加了30%－40%的肺癌风险。

• 与不使用补充剂的人群相比，男性长期（10年内）补充高剂量维生素B6（>20 mg/d；风险比为1.82；95％ CI：1.25~2.65）和B12（>55 μg/d；风险比为1.98；95％ CI：1.32~2.97）将肺癌风险提升了几乎两倍（B12的风险更高）；

• 上述风险在基线调查时正在吸烟的男性中更高；

• 上述关联在所有组织学类型中都是明显的，除了与吸烟相关的腺癌。 

研究意义｜和以前的其他维生素补充剂增加吸烟者肺癌风险的的证据一致^[2-5]，该研究从性别（男性）和补充剂（专门的B6和B12补充剂）来源角度，指出B族维生素补充剂对肺癌没有化学预防作用，甚至可能是有害的！当然，本文讨论的剂量是日常推荐剂量的很多倍，且研究对象们是长期使用，而非间歇性，这一点值得注意！综上所述，在10年内消耗高剂量的B6和B12维生素补充剂与肺癌风险增加有关，特别是男性吸烟者。目前，研究人员正在针对其他人群（如绝经后妇女）来深入挖掘上述的相关性。 

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参考文献

[1] Brasky TM, White E, Chen CL. Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort. J Clin Oncol. 2017 Aug 22:JCO2017727735. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7735.

[2] Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med 330:1029-1035, 1994

[3] Virtamo J, Pietinen P, Huttunen JK, et al. Incidence of cancer and mortality following alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation: A postintervention follow-up. JAMA 290:476-485, 2003

[4] Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med 334:1150-1155, 1996

[5] Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, et al. The Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial: Incidence of lung cancer and cardiovascular disease mortality during 6-year follow-up after stopping beta-carotene and retinol supplements. J Natl Cancer Inst 96:1743-1750, 2004

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