作者:北京宣武医院 万云高
COACH研究概述
COACH研究是一项为期8周的多中心随机双盲的对照研究,比较了奥美沙坦和氨氯地平复方制剂与奥美沙坦和氨氯地平单药治疗中重度高血压的疗效和安全性的研究。研究的主要终点是坐位DBP自基线至8周的改变,次要终点是坐位SBP自基线至8周的改变,达到BP(<140 0="">140><130 0="">130><120>120><130>130><130>130><140 0="">140>
结果显示:奥美沙坦联合氨氯地平较二者单用显著降低SBP和DBP,并且奥美沙坦联合氨氯地平使用较二者单用能够显著提高高血压患者的达标率。其亚组分析同样得出无论血压分期及既往是否服用过降压药物,奥美沙坦联合氨氯地平平均显著提高患者血压达标率。
(COACH研究概述)
专家心得点评
我们日常的临床工作中,为了达到目标血压水平,许多高血压患者需要应用≥2种降压药。联合治疗降压效果好、药物用量小、不良反应少,有利于靶器官的保护,同时提高患者的用药依从性和成本-效益比。当使用单药常规剂量收缩压不能达标时,通常我们都会选择采用多种药物联合治疗。一般会根据患者个体特点选择不同作用机制的降压药物,以达到协同增效、减少不良反应的目的。
在最新的各大国际指南中,ARB+CCB也是目前被推荐的优选联合方案。而COACH研究选用的两类降压药(ARB中的奥美沙坦和CCB中的氨氯地平)均是目前临床中用于高血压治疗中常见的降压药物,极具代表性,之所以研究结果给予了比较明显的降压效果和达标率上的提示,这和这两大类药物各自的药物特点及其联合之后充分发挥出了机制互补,协同降压的作用是密不可分的。
CCB主要扩张动脉和肾脏入球小动脉,ARB同时扩张动脉和静脉以及肾脏入球和出球小动脉,两者联用扩张血管作用更明显,降压效果更显著。CCB可以反馈性激活交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素系统(RAS),导致反射性血压升高,而ARB则是RAS阻断剂,可以减弱这一效果,起到协同降压作用。另外,CCB会引起外周性水肿,而ARB则能缓解这一不良反应。还有更重要的一点,CCB可以减少心肌缺血,ARB则可以保护心脏和肾脏,两者联用能有效减少靶器官损伤。
ARB和CCB联合优势互补,降压达标快,达标率更高,联合治疗将是高血压临床应用中的一种趋势,并且ARB和CCB的联合优势比较明显。而奥美沙坦作为目前上市的ARB中降压幅度和达标率较高的ARB,其和氨氯地平的联合在高血压治疗中应该是很具优势的一种组合。
文献来源:Chrysant S G, Melino M, Karki S, et al. The combination of olmesartan medoxomil and amlodipine besylate in controlling high blood pressure: COACH, a randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week factorial efficacy and safety study.[J]. Clinical Therapeutics, 2008, 30(4):587-604.
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