在2型糖尿病（T2DM）管理逐渐转为更加关注患者结局的时代，心血管结局研究（CVOT）的公布为广大临床工作者及患者提供了更多治疗选择及其证据支持。
2018年欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上重磅公布了二肽基肽酶（DPP）‐4抑制剂利格列汀的大型CVOT——CARMELINA研究的结果，研究数据弥补了DPP‐4抑制剂在临床常见的、合并各种不同程度肾脏受损T2DM患者中心血管结局研究数据的空白。而近期，CARMELINA研究再次公布了其亚洲亚组分析的结果，再次证实了利格列汀具有长期心血管和肾脏安全性，且即使在具有较高心衰风险的患者中，也不会增加心衰住院风险，再次打破领域内关于DPP‐4抑制剂增加因心力衰竭住院风险“类效应”的疑虑。
母义明教授指出，该研究为有较高心血管疾病和（或）肾脏疾病风险的患者提供了重要的新证据，这些患者在既往糖尿病相关其他CVOT中纳入的比例较低，但在实际临床中却广泛存在且不容忽视。CARMELINA研究证实了DPP-4抑制剂利格列汀在合并心肾疾病的T2DM患者中可安全使用，这为内分泌医生提供了有力武器，也为兼顾患者的长期心肾预后指出了可行之路。
近期，覆盖广泛T2DM人群的CARMELINA研究公布了其亚洲亚组分析的结果，这是一项DPP-4抑制剂大型CVOT的亚洲（含中国患者）亚组分析。该亚组研究共纳入555例亚裔患者，占总体样本的8%。
CARMELINA研究纳入了6879例中位年龄65.9岁、合并心血管疾病和（或）慢性肾脏病的T2DM患者，在长达2.2年的随访中，利格列汀在长期有效降糖的同时显现出广泛的良好心肾安全性，且无论患者是否合并心血管疾病风险，或处于何种肾功能阶段，均无需调整剂量，可全程安全使用。
而当前这一项亚组分析结果继续展示了利格列汀针对亚洲糖尿病患者群体的心肾安全性，未增加3项主要心血管不良事件（3P-MACE）的风险（HR=0.90，95%CI为0.55～1.48，P=0.67），且因心力衰竭住院发生风险较总体人群的HR数值更低（HR=0.47，95%CI为0.24~0.95，P=0.04），直接提供了利格列汀在广泛亚裔患者群体中的长期心肾安全性证据，进一步提高了利格列汀在我国广泛糖尿病患者中应用的信心。
在谈及欧亚T2DM患者的糖尿病管理差异时，母义明教授分析指出，我国糖尿病患者群体庞大，其中有不少心肾合并症风险较高及已确诊合并心肾疾病的患者，因此治疗方案的选择需要满足患者的个体化、多样化需求，如疾病全程心肾安全性高、可适用于广泛的T2DM群体、临床证据充分、服用简便、对肝肾功能影响小等。
DPP-4抑制剂这类药物具有全面的控糖机制，既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖。多项临床研究显示，去除安慰剂效应后， DPP-4抑制剂能使空腹血糖降低0.5~1.0 mmol/L，餐后2 h 血糖降低2.0~3.0 mmol/L，是目前各大指南推荐的优选口服降糖药之一。不同DPP-4抑制剂的CVOT研究情况如下图所示。利格列汀是当前具有广泛CVOT数据的DPP4抑制剂，其长期心肾安全性得到了包括CARMELINA研究在内系列临床研究的认可，这些研究覆盖了广泛的糖尿病患者群体，支持其可以安全地用于心肾合并症风险增高或确诊心肾合并症的T2DM群体。无论患者合并症风险如何，以及在全程的血糖管理中，利格列汀均无需调整剂量，安全性稳健。
图 DPP4抑制剂的CVOT研究情况
《 2013 IDF 老年2型糖尿病管理全球指南》和《 中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识(2018年版)》一致推荐 DPP-4 抑制剂作为老年2型糖尿病的一线/基础用药。对于老年2型糖尿病患者，认知功能下降以及用药依从性变差、肝肾功能下降、易发低血糖，且共病比较多，每天服用多种药物，可能存在药物间的相互作用的风险，治疗需求更为复杂。利格列汀在老年患者中的使用基本上能够全面契合老年人的复杂治疗需求，为老年2型糖尿病患者“量体裁衣”，全程守护。
在原国家食品药品监督管理总局（CFDA）、美国食品药品管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）批准的适应证治疗方案中，利格列汀既可以作为单药治疗，又可以与多种降糖药物进行二联或三联。母义明教授也表示，我国T2DM患者特征复杂，常见餐后血糖升高，DPP-4抑制剂主要通过提高胰高血糖素样肽-1的活性来“智能”（葡萄糖依赖性）地维持血糖稳定，这与基础用药二甲双胍的机制不同，因此在二甲双胍单药治疗不能达标的情况下，可以考虑及早联用DPP-4抑制剂来治疗，起到机制互补、获益更多的效果。
此外，母义明教授还指出，T2DM患者的血糖控制达标还与服药依从性息息相关，一天一次口服应用的药物相对于需要注射的胰岛素以及一天2~3次的口服的降糖药来说，患者对利格列汀的接受程度更高、耐受性好、依从性更佳，利格列汀是助力糖尿病长期管理的有利武器。目前国内上市的DPP-4抑制剂的用法、用量如下表所示。
表 国内上市的DPP-4抑制剂的用法用量
母义明教授总结指出，利格列汀在广泛的心肾疾病风险高危和（或）合并心肾疾病的T2DM人群中具有优秀的长期心肾安全性，一天一次、各肝肾功能阶段均无需调整剂量的优势可简化患者的治疗管理，尤其是应用于老年2型糖尿病患者，更兼具疗效和安全性，是临床糖尿病管理中的一个广泛有效、稳健安全、便捷简化的降糖选择。
参考文献
1．中国医师协会内分泌代谢科医师分会.DPP-4 抑制剂临床应用专家共识(2018)[J].中华内分泌代谢杂志 2018 ,34(11) :899-903.
2．中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志, 2018, 10(1):4‐67.
3．Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, et al. JAMA, 2019, 321(1):69‐79.
4．Scirica BM, et al.N Engl J Med2013;369:1317;
5．White WB, et al.N Engl J Med2013;369:1327;
6．Zannad F,et al.Lancet2015;385:2067;
7．Green JBet al.N Engl J Med2015;373:232;
8．Rosenstock J,et al.JAMA 2019;322:1155;
本文由母义明教授审校
联系客服
