随着人口老龄化及城市化进程加快，心脑血管疾病发病率越来越高。血栓是引发心脑血管疾病的直接原因，血管内皮损伤，血液粘稠、流速缓慢等均可导致血栓的形成，其中血小板聚集是血栓形成的重要因素。因此冠心病、脑梗塞等血栓形成性疾病应进行抗血小板治疗，通过抗血小板药物抑制血小板聚集，阻止血栓的形成，防止血管内小血栓扩展。临床上抗血小板药物种类繁多，以阿司匹林、氯吡格雷使用最为广泛，它们分别作用于血小板血栓形成过程中的不同阶段，抑制相关受体或酶，从而达到抗血小板的作用。但我们在实际工作中经常会听到这样的疑问：患者一直规律服用抗血小板药物，为什么还是发生了心脑血管血栓术后再梗？首先我们得了解一下血小板形成血栓的过程：正常情况下，人体内的血小板处于静息状态，当血管壁受到损伤时，血小板表面的糖蛋白就会与血管性血友病因子结合，与内皮下的胶原组织结合，发生粘附，随后受到包括凝血酶、二磷酸腺苷和血栓素等血小板激动剂的刺激后会发生一系列的生化反应，最后纤维蛋白原的结合使得血小板聚集成团，形成早期的止血血栓。简单来说就是血小板经过粘附、聚集、释放、收缩、吸附等过程，最终形成血栓，而这一过程离不开血小板激动剂的刺激。那么是否只需要抑制这些血小板激动剂的功能就能达到抑制血小板功能的作用了呢？事实上正是如此，几乎所有的抗血小板药物都是血小板激动剂的抑制剂或拮抗剂。阿司匹林通过抑制环氧合酶（cyclooxygenase,COX），减少血栓素A2的生成，从而减少血小板的聚集，产生抗血栓作用。氯吡格雷则通过抑制二磷酸腺苷（adenosinediphosphate，ADP）依赖性血小板聚集，从而起到抗栓作用。
但在临床上，抗血小板药物往往会受到各种因素的影响，导致效果没那么理想。
如阿司匹林会受到个体生物利用度降低（如治疗依从性差、吸收下降、用量不足和药物相互作用）、遗传性变异（COX1、COX2和血栓素A2合酶的基因多态性）以及其他可能机制（如炎症、感染、手术或应激引起的血小板更新加快）导致的对阿司匹林无反应或者反应下降。
而氯吡格雷则会受到参与氯吡格雷代谢的肝酶（如CYP1A2、CYP3A4或CYP2C19）基因多态性或血小板P2Y12受体基因多态性影响氯吡格雷抑制血小板聚集的能力，导致患者对氯吡格雷无反应或者反应下降。
抗血小板药物抵抗是一个普遍存在的现象，国外研究发现[1,2]阿司匹林抵抗（AR）的发生率约为8％~45％，氯吡格雷抵抗（CR）的发生率约为17%~25%，约有50%发生AR的患者同时合并CR。国内也有研究发现[3]，符合阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗诊断标准（AA诱导的血小板抑制率（TEGAA）≤50%为阿司匹林抵抗；ADP诱导的血小板抑制率（TEGADP）≤10%为氯吡格雷抵抗）的患者分别占14.92%和15.00%；同时符合阿司匹林及氯吡格雷双药抵抗的患者占比5.67%。据文献报道[3,4]，AR的发生除了与基因多态性有关外，还与患者的临床特点密切相关，其中老年、女性、高血压、糖尿病、ACS患者发生AR较为常见。CR的发生也具有明显的个体差异。同时发生阿司匹林及氯吡格雷双药抵抗的患者以女性、体重指数较高者更为常见。上述结论解释了某些患者在规律服用抗血小板药物的情况下仍然发生心脑血管血栓的原因，很有可能是这部分患者对抗血小板药物抵抗。为避免药物抵抗引起的治疗无效，抗血小板药物需在有效监测下使用。血栓弹力图实验目前已广泛应用于临床评估患者血小板活性及抗血小板药物的治疗效果，可以有效评价阿司匹林及氯吡格雷抗血小板的治疗效果，临床医生可以根据实验结果及时调整药物。若无监测药物效果的条件，阿司匹林与氯吡格雷联合治疗能够有效避免其中一种药物抵抗引起的抗血小板治疗无效，明显提高患者机体的抗血小板能力。[1] Dorsch MP, Lee JS, Lynch DR, et al. Aspirin resistance in patients with stable coronary artery disease with and without a history of myocardial infarction[J]. Ann Pharmacother, 2007, 41(5): 737-741. DOI: 10. 1345/aph. 1H621.[2] Sofi F, Marcucci R, Gori AM, et al. Residual platelet reactivity on aspirin therapy and recurrent cardiovascular events-a metaanalysis[J]. Int J Cardiol, 2008, 128(2): 166-171. DOI: 10. 1016/j. ijcard. 2007. 12. 010.[3] 许晶晶,姜琳,宋莹,等.以血栓弹力图定义的阿司匹林及氯吡格雷双药抵抗对经皮冠状动脉介入治疗远期预后的评估价值[J].中国循环杂志,2019,34(12):1164-1169.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2019.12.004.[4] 许晶晶, 唐晓芳, 姚懿,等. 阿司匹林抵抗与环氧化酶-1、环氧化酶-2及血栓烷A2受体基因多态性相关性研究 [J].中国循环杂志, 2016, 7(7): 644-648. DOI：10. 3969/j. issn. 1000-3614. 2016. 07. 006.
