达格列净：治疗慢性肾脏病的新希望

最近在上门诊的时候和处理在线门诊咨询的时候，经常遇到患者咨询列净类药物的应用。很多患者都很关注这类药物在慢性肾脏病中的应用。今天我们就来谈谈这类药物。

列净类（例如达格列净）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i），通常用于治疗糖尿病，最近的研究发现列净类药物在降糖的同时还可以保护肾功能。2021年4月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达格列净适用于慢性肾脏病（CKD）。

达格列净治疗慢性肾脏病（DAPA-CKD）

2020年10月，在《新英格兰医学杂志》发表的DAPA-CKD试验结果证实达格列净可有效保护CKD患者的肾功能。平均随访2.4年，接受达格列净治疗的患者eGFR下降≥50%、ESRD、肾脏原因死亡的风险降低大约50%；心血管死亡或因心力衰竭住院的风险降低大约30%。接受达格列净治疗的患者全因死亡率下降了31%。进一步的研究显示不论是否合并2型糖尿病，达格列净的安全性和有效性是无显著差异，可以有效减缓CKD患者肾功能恶化以及降低全因死亡率。

达格列净治疗IgA肾病（DAPA-CKD-IgAN）

在今年的世界肾脏病学大会（WCN 2021）上，DAPA-CKD试验的IgA肾病患者亚组分析结果显示：相比安慰剂，达格列净治疗IgA肾病可进一步降低复合终点（肾功能恶化、心血管或肾脏死亡风险）达71%。尿毒症发生率相对降低70%；透析、肾移植和肾脏原因死亡发生率相对降低77%。尿蛋白/尿肌酐比值（类似于24小时尿蛋白定量）显著下降；血压小幅度下降。参与试验的患者，尽管肌酐值不一、尿蛋白高低不一，但无论肾功能和尿蛋白水平如何，达格列净对患者的益处都是相似的，且安全性与耐受性良好。

列净类药物的护肾机制

研究显示SGLT-2i类药物（达格列净等）可减少肾毛细血管血压，降低肾小球负担，有效延缓患者进展为尿毒症，并减少发生肌酐翻倍的情况或因肾脏疾病而死的风险。SGLT-2i类药物还可以缓解肾脏缺氧，减少肾脏炎症与纤维化以及抑制细胞功能障碍。

CKD是一个非常重要的公共健康问题，对于减缓疾病进展和改善预后有很大的需求。达格列净被批准治疗CKD，是对于CKD患者而言非常重要的一步。但是如果患者有严重药物过敏或正在接受透析治疗，则不宜使用达格列净。同时，医师及护理人员需对达格列净的不良事件持续监控，避免患者出现脱水、尿路感染、代谢性酸中毒或酮中毒等情况出现。

虽然达格列净美国FDA审批了CKD适应症，但是达格列净在我国并未被批准用于缓解CKD进展或保护CKD患者的肾功能。达格列净在我国依然是治疗2型糖尿病的药品，所以对于未合并糖尿病的CKD患者而言，恐怕还需要耐心等待。目前我们还无法直接为患者开具，希望在不久的将来我国也能批准相应的适应症，让更多的患者获益。

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