新诊断 2 型糖尿病患者如何应用基础胰岛素？

T2DM 胰岛 β 细胞损害特点

目前认为，T2DM 中胰岛 β 细胞并非发生了凋亡，而是去分化的过程，即胰岛β细胞转换为分化程度更低的状态，失去了成熟细胞胰岛素的生成及分泌功能，甚至向胰岛 α 细胞转换，导致 β 细胞数目减少而机体高血糖。

另外，大量临床研究证实，T2DM 患者在糖负荷后的早相反应存在延迟或消失，所以 T2DM 患者在早期往往表现为餐后血糖的升高。

胰岛 β 细胞与 T2DM 病程研究指出，决定饮食、运动维持血糖稳定时间长短的关键因素是胰岛 β 细胞功能，胰岛 β 细胞功能下降越慢，维持时间则越长。

空腹高血糖对胰岛 β 细胞的影响

高血糖状态是胰岛 β 功能失调后的临床表现，同时高血糖的毒性作用又进一步影响胰岛 β 细胞功能，并增加糖尿病的并发症风险。

1. 空腹血糖对于维持总体血糖的控制（HbA1c），餐后血糖的增幅（血糖波动），糖尿病并发症及胰岛β细胞的数目及功能均有重要意义。

2. 空腹血糖与胰岛 β 细胞数目呈负相关关系。随空腹血糖升高，胰岛 β 细胞功能进行性代偿失调，主要表现为早相胰岛素分泌反应的迅速下降。

3. 短期胰岛素强化治疗可以显著改善 T2DM 患者的胰岛 β 细胞功能。

基础胰岛素在新诊断 2 型糖尿病患者中的应用

1. 强化空腹高血糖可显著改善胰岛 β 细胞功能

曾教授团队的研究发现对于新诊断 T2DM 患者，应用基础胰岛素强化控制空腹高血糖可以显著改善胰岛 β 细胞功能。

另外，强化空腹高血糖控制与经典胰岛素强化治疗 CSII 相比，具有相似的空腹血糖、血脂谱控制及胰岛β细胞功能改善，餐后血糖控制则较弱。

提示：对于新诊断 T2DM 患者，应用基础胰岛素强化控制高血糖能显著改善胰岛 β 细胞功能，在需要时可以作为 CSII 合理的替代方案。

2. 口服降糖药物联合基础胰岛素应用价值

曾教授团队设计了如下研究，即口服降糖药物（OAD）联合基础胰岛素 vs. 单纯 OAD 治疗对新诊断 T2DM 患者血糖控制和胰岛β细胞功能作用的对比。

结果显示，OAD+基础胰岛素治疗组的血糖达标率及达标时间均优于单纯 OAD 组；但在空腹血糖、餐后 2 h 血糖及 HbA1c 改善方面，两组无显著差异。

在胰岛β细胞功能方面，Homa-β指数 OAD+基础胰岛素组更优，Homa-IR 指数两组无显著差异。

在随访 1 年的病情缓解率方面，OAD+基础胰岛素组更优，可达到 37.9%。

对于新诊断 T2DM 患者，口服降糖药物联合基础胰岛素治疗对比单纯口服降糖药物治疗，在恢复胰岛β细胞功能及病情缓解率，血糖达标率及达标时间等方面更优。

提示：早期口服降糖药物联合基础胰岛素治疗对于新诊断 T2DM 患者或许是更佳的治疗方案。

3.口服降糖药物联合基础胰岛素治疗对比经典胰岛素强化治疗 CSII 在新诊断 T2DM 患者治疗效果上无差异。

曾教授团队继续设计了如下研究，探讨口服降糖药物（OAD）联合基础胰岛素治疗是否为更简便、安全、有效的短期强化降糖方案。

结果显示，两组在血糖达标/强化治疗时间上无显著差异，空腹血糖、餐后血糖及糖化白蛋白等方面也基本一致。以动态血糖评估血糖波动情况，显示二者间亦无显著差异。胰岛 β 细胞功能改善上，在胰岛素/C 肽曲线下面积，早相分泌，Homa-β，Homa-IR 等方面，两组均无显著差异。

总结：对于新诊断 T2DM 患者应用口服降糖药物联合基础胰岛素（甘精胰岛素）对比经典胰岛素强化治疗 CSII，具有相似的血糖控制和血糖波动水平，以及相似的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗改善。

提示：对于血糖较高的新诊断 T2DM 患者，口服降糖药物联联合基础胰岛素治疗可作为短期强化降糖的可选方案。

4. 新诊断 T2DM 患者经短期胰岛素强化治疗后继续使用含有胰岛素的治疗方案维持 3 个月有利于胰岛β细胞功能的改善。

针对新诊断 T2DM 患者强化治疗后的方案选择，曾教授团队继续设计如下研究，在 2 周强化胰岛素治疗方案后，对比二甲双胍联合促泌剂/预混/基础胰岛素的治疗效果。

结果显示，不同降糖方案治疗 3 个月后 HbA1c 水平无显著差异；在空腹血糖、餐后血糖及 HbA1c 的下降幅度方面也类似。胰岛β细胞功能上，含有胰岛素组的 Homa-β及 Homa-IR 指数改善程度优于单纯口服降糖药物组，含有基础胰岛素与预混胰岛素的组间则无显著差异。

此外，对于低血糖风险方面促泌剂+二甲双胍组优于基础胰岛素+二甲双胍组，而预混胰岛素+二甲双胍组风险最高，具有统计学差异。

提示：口服降糖药联合基础胰岛素的治疗方案安全有效、简单方便，可作为优先选择的方案。

总结

1. 胰岛 β 细胞损害是 T2DM 的重要特征，是其发生、发展的决定性因素。

2. 空腹高血糖是 T2DM 患者胰岛β细胞形态及功能损害的重要原因之一，强化空腹高血糖控制是胰岛β细胞保护的重要手段。

3. 口服降糖药物与基础胰岛素联合应用较单纯口服降糖药物对新诊断 T2DM 患者的血糖控制及胰岛β细胞功能的保护更优，与经典胰岛素泵强化 CSII 治疗相似。

4. 口服降糖药物与基础胰岛素联合应用可作为新诊断 T2DM 患者经过短期胰岛素强化治疗后的优选后续治疗方案。

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