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必看!服用靶向药物期间,哪些水果不能吃?

抗癌是一场漫长的战役,在这过程中,患者和家属往往需要顾及方方面面,以避免一着不慎,满盘皆输的情况发生。像“吃XX有没有用”、“吃XX会不会影响靶向药的疗效”这样的饮食相关问题,就是患者和家属们非常关心的问题。

其实从整体来说,单独一种食物对接受治疗的癌症患者,影响一般并不会很明显。所以在各种针对患者和家属的科普教育当中,提出的饮食建议往往也是方向性的,比如保证患者在治疗期间营养充足、维持饮食结构平衡、多吃水果蔬菜等等。

当然了,有些饮食模式可能确实能对患者起到“食疗”的作用。比如日本学者的一项小规模研究显示,如果让服用EGFR靶向药的患者多吃蔬菜、水果等碱性食物,少吃牛奶、肉类等酸性食物,有助于提升靶向治疗的疗效[1]。

至于像生酮饮食、断食这些特殊的饮食模式,也许同样可以从能量代谢的角度出发,以“饿死癌细胞”的方式配合癌症治疗[2],但现在还缺少权威的科研和临床证据。所以我们一般也不建议患者去尝试,就中规中矩,健康饮食就好

但是凡事都有例外,有些食物确实是不能在治疗期间食用的。今天我们就要说说,一些在靶向治疗和化疗期间,并不适合食用的水果

首先是西柚,或者又叫葡萄柚(Grapefruit),它可以说是最不适合癌症患者的“反面典型”水果。只要提到食物和抗癌药物的相互影响,西柚就要被拿来作为反面案例,有人甚至称它为“靶向药物的头号大敌”。

西柚/葡萄柚不适合癌症患者,主要是因为它含有大量的呋喃香豆素(furanocoumarin),这种物质能显著抑制人体内一种名叫细胞色素P450 3A4的代谢酶(CYP3A4)。

CYP3A4酶主要存在于肝脏和小肠,在人体代谢口服药物的过程中发挥着重要作用。呋喃香豆素抑制了这种酶,就会减少药物在肠道的代谢和外排,使药物以平常数倍乃至几十倍的量进入血液,导致不良反应的发生率增加。

2012年加拿大科学家发表的论文指出,目前已知有超过85种药物,会与西柚发生相互影响,其中就包括厄洛替尼(erlotinib)、克唑替尼(crizotinib)等肺癌治疗中常见的靶向药,此外还包括一些化疗药物、治疗患者并发慢性病的药物等等。

因此,西柚/葡萄柚确实是靶向治疗期间需要忌口的一种水果,而且忌口的范围最好也扩大到沙田柚、普通柚子等含有呋喃香豆素的水果,这些水果榨成的果汁,同样含有呋喃香豆素,也是不能喝的。

像西柚/葡萄柚这样,由于含有呋喃香豆素影响人体内代谢药物的细胞色素P450酶(CYP450),从而影响靶向药服用的水果,其实还不止一种。CYP450酶有着多种亚型,除了CYP3A4,还有一些亚型同样会被水果影响。

比如杨桃,就被证实在动物实验中,可以影响CYP2A6、CYP1A2等多种代谢药物的细胞色素P450酶,情况类似的还有石榴,会影响到了CYP2C9、CYP2E1两种酶的活性,因此这两种水果,被一些文献列为不适合在癌症治疗期间食用。

但近年来的两项人体临床研究结论,却与动物实验完全相反——石榴汁对咪达唑仑、氟比洛芬这两种口服药代谢的影响,几乎可以忽略不计[4]。

考虑到石榴还有着抗氧化、改善代谢、抗炎等多种对癌症患者有益的功效,在没有非常明确的证据,证实石榴会在人体内与药物发生不利的相互作用之前,患者还是可以吃石榴的,而杨桃能不能吃,还有待人体实验进行类似的确证。

同样会影响细胞色素P450酶亚型的水果,还有芒果、葡萄、苹果、蔓越莓、番石榴、番木瓜等等,但这些水果的情况也与石榴相似,动物实验的数据往往不能反映对人体内药物代谢的情况,因此也属于“待定”范畴。

当然了,水果能够影响的人体药物代谢途径,还不止细胞色素P450酶这一条。已有研究证实,食用苹果和橘子,会抑制体内的OATP2B1转运肽,影响一些特定药物的吸收,不过这条通路没有提到靶向药物[4]。

但2014年的一项研究显示,西柚汁、苹果汁、橘子汁乃至绿茶,都可能对靶向药物的代谢有着潜在的重要影响。这项研究分析的是靶向药物达沙替尼(dasatinib),也就是大名鼎鼎的格列卫。

研究显示,橘子汁中的橘皮素、苹果汁中的橙皮苷等物质,都可能通过影响磷-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)两种药物代谢蛋白,抑制达沙替尼从血液中的外排[5]。

由于很多靶向药物和达沙替尼相似,都是酪氨酸激酶抑制剂(TKI),属于磷-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的代谢底物,比如克唑替尼、阿来替尼(Alectinib)等,因此食用苹果和橘子对服用靶向药的患者有什么影响,是亟待临床证据证实的。

但是目前分析药物与水果相互作用的研究,大多是以摄入果汁的形式分析的,而果汁和普通的吃水果又有一些区别。因此目前除了西柚/葡萄柚之外,我们还不能给出非常明确的建议,明确哪些水果不能吃。

不过一些专家共识也明确指出,老年人、儿童癌症患者等人群,是应当留心药物和水果相互作用的高危人群,儿童患者主要是考虑到营养平衡的维持不易,老年患者则是同时服用的药物可能较多,情况较为复杂。

总而言之,癌症患者吃水果除了避开西柚/葡萄柚之外,目前还没有明确的“忌口”,但是一定要适量、适度地吃,而且一旦出现不适,最好及时与医生沟通,以明确处理方式

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