T淋巴细胞
一、免疫术语
阳性选择（positive selection）：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。
阴性选择（negative selection）：SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性T细胞），而不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择，清除自身反应性T细胞，使T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。
二、T细胞的表面分子
TCR-CD3复合物：由识别和结合抗原的TCR和传递抗原刺激信号的CD3组成
TCR (T细胞抗原受体，T cell recetptor)：
结构——TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体。含V区和C区。
由a、b链构成的称abT细胞（95～99%）；由g、d链构成的称gdT细胞（1~5%）。
功能——所有T细胞表面的特征性标志。
识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），具有双重特异性。
CD3：
结构——CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，由三种二聚体 （γε、δε、ζζ或ζη二聚体）组合而成；
通过盐桥与TCR形成稳定的TCR-CD3复合物。其胞浆区有ITAM。
功能——转导TCR识别抗原产生的活化信号。
CD4/CD8（TCR共受体）：成熟T细胞只表达CD4或CD8，即CD4+T细胞或CD8+T细 胞。
CD4： 结构——单链跨膜蛋白
分布——表达于60～65%abT细胞及部分NKT细胞。
功能——可与MHC-Ⅱ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用，并辅助TCR识别外源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。
胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。
是HIV的gp120的受体。
CD8： 结构——α和β肽链组成的异二聚体
分布——表达于30～35% ba T细胞和部分dg T细胞。
功能——可与MHC-Ⅰ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相 互作用，并辅助T细胞识别内源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号 的产生。胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。
CD28：结构——两条相同肽链组成的同源二聚体
分布——表达于90% CD4+T细胞、50% CD8+T细胞表面。
功能——是最重要的协同刺激分子，与专职性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，诱导产生T细胞活化的第二信号。
CTLA-4：分布——活化的CD4+T和CD8+T细胞表面。
功能——与APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，亲和力显著高于
CD28。胞质区有ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序），下调或终止
T细胞活化。
CD40L：分布——活化的CD4+T细胞。
功能——与APC表面的CD40结合，促进APC活化；
APC活化后B7分子表达和细胞因子分泌增加，反过来再促进T细胞的活化；
与B细胞表面的CD40结合，诱导产生B细胞活化的第二信号，促进B细胞增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换，诱导记忆B细胞产生。
除此之外还有：ICOS[ICOSL]、CD2（LFA-2）[CD58（LFA-3）]、LFA-1[ICAM-1]、ICAM-1[LFA-1]、PD-1[PD-L1/PD-L2]（抑制T细胞的增殖）
三、T细胞活化的双信号
T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）
由TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物产生；经由CD3转导信号，CD4或CD8起辅助作用；
T细胞活化的第二信号（共刺激信号）
由T细胞和APC表面的共刺激分子间相互作用产生，最重要是CD28-CD80/CD
四、T细胞的分类
根据所处的活化阶段分类：初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
初始T细胞（naïve T cell）：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。
¨ CD45RA+，CD62Lhigh；
¨ 存活期短；
¨ 参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。
效应T细胞（effector T cell）：是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能发挥免疫效应的T细胞。
¨ CD45RO+，表达高水平高亲和力IL-2R ；
¨ 存活期短；
¨ 向外周炎症部位或某些器官组织迁移，不再循环至淋巴结。
记忆T细胞（memory T cell，Tm）：由效应T细胞分化而来，或由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来的介导再次免疫应答的T细胞。
¨ CD45RO+；
¨ 长期存活（数年）；
¨ 参与淋巴细胞再循环，介导再次免疫应答。
根据TCR类型分类：
ab T细胞：即通常所称的T细胞，占脾脏、淋巴结和循环T细胞的95%以上。
¨ 60%~65%为CD4+CD8-，30%~35%为CD4-CD8+。
gd T细胞：
¨ 大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。
¨ 主要分布于皮肤和黏膜组织。
¨ TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分：
① 感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原；
② 某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白；
③ 某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；
④ 感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。
¨ 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。
特征
ab T细胞
gd T细胞
TCR多样性
多
较少
分布
外周血
60%~70%
5%~15%
组织
外周淋巴组织
皮肤表皮和黏膜上皮
表型
CD3CD2
100%
100%
CD4+CD8-
30%~35%
＜1%
CD4-CD8+
60%~65%
30%~35%
CD4-CD8-
＜5%
≥50%
特征
ab T细胞
gd T细胞
识别抗原
8~17个氨基酸
HSP、脂类、多糖
提呈抗原
经典MHC分子
MHCⅠ类样分子
MHC限制
有
无
辅助细胞
Th细胞
无
杀伤细胞
CTL
gd T杀伤活性
根据CD分子分亚群：
特征
CD4+细胞
CD8+细胞
表型
CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+
比例
60%~65%
30%~35%
识别抗原
内源性抗原肽（13~17个氨基酸）
外源性抗原肽（8~10个氨基酸）
MHC分子限制性
MHCⅡ类分子
MHCⅠ类分子
分化结果
Th细胞
CTL（细胞毒性T细胞）
根据功能特征分亚群：辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞
辅助T细胞（Th，helper T cell）：按分泌的细胞因子可分为Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh
(1) Th1细胞——促进细胞免疫
分泌Th1型细胞因子（IFN-g、TNF、IL-2等），增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。
¨ IFN-g活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬；
¨ IL-2、IFN-g和IL-12增强NK细胞的杀伤能力；
¨ IL-2、IFN-g刺激CTL细胞的增殖和分化；
¨ TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；
¨ 参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。
(2) Th2细胞
分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）。
¨ 辅助体液免疫应答：
分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成。
¨ 参与超敏反应性炎症：
分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。
(3) Th3细胞：主要分泌大量TGF-b，发挥免疫抑制作用，也属于调节性T细胞。
(4) Th17细胞
分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-a等多种细胞因子。
¨ 参与固有免疫和某些炎症的发生；
¨ 在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。
(5) Tfh细胞（滤泡辅助T细胞，follicular helper T cell）
存在于外周免疫器官淋巴滤泡，分泌IL-21。
¨ 通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞、产生抗体以及抗体类别转换和抗体亲和力成熟。
细胞毒性T细胞（CTL，cytotoxic T lymphocyte）：
功能：特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，直接杀伤胞内病原体（病毒和某些胞内寄生菌）感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞；
特点：有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤；
杀伤机制：
¨ 分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞；
¨ 通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。
调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）：
分类：
自然调节性T细胞（nTreg）
¨ CD4+CD25+Foxp3+ nTreg
诱导性（适应性）调节性T细胞（iTreg）
¨ CD4+CD25+Foxp3+iTreg
¨ CD4+CD25-Foxp3+Th3
¨ CD4+CD25-Foxp3-Tr1
其他调节性T细胞
功能：在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用。
五、效应T细胞的功能
效应T细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。
作为免疫效应细胞，主要参与迟发型超敏反应和CTL对靶细胞的直接杀伤作用；
作为免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的功能。
