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70岁以上结直肠癌患者术后一般不适合双药化疗,

NCCN指南认为,70岁以上结直肠癌患者术后一般不适合双药化疗,即使是III期也应该只用单药卡培他滨。但是,仍然有不少结直肠癌患者家属很迷惑,他们很希望患者再也不出现转移复发,觉得都III期肠癌了,术后单药强度肯定不够,为什么不能选择双药?本章就是解释为什么70岁以上患者优先选择的是单药卡培他滨。

从包括肠癌在内的多种晚期恶性肿瘤的治疗中,医生很容易发现患者年龄越大和体力状态越差,越强烈的化疗方案带来的风险就越高,所以并不是越强的化疗方案对患者就越好。打个比方,如果有一位70岁以上肠癌患者,如果接受XELOX出现严重的毒副反应导致治疗中断,甚至下一周期化疗都不能顺利进行,那么针对这个患者,显然是直接口服单药卡培他滨更好。

究竟在大于70岁的患者总体人群中,选择单药还是双药更好?首先看2020版NCCN指南,如下所示。注意看红色方框里的内容:A benefit for the addition of oxaliplatin to 5-FU/leucovorin in patients aged 70 years and older has not been proven. 意思是70岁以上的肠癌患者在5-FU单药基础上加用奥沙利铂未被证实能够带来生存获益,也就是双药等同于单药。   

                                        

其证据来自于ACCENT研究,依据美国ACCENT于2013年发布的结果显示,汇集MOSAIC、NSABP-C07、16968研究的分析表明,奥沙利铂辅助化疗未能改善年龄>70岁结肠癌患者的DFS、TTR、OS,深入分析发现,随着随访时间的延长,非肿瘤性因素对远期生存产生了一定影响。当然这个结论有争议,也有其它研究说明>70岁患者能从双药获益。但是总体来说,支持不获益的证据更为充足。意味着III期肠癌术后,70岁以上老年人按照标准应选择单药化疗就足够。氟尿嘧啶类单药可能是老年结肠癌患者辅助化疗更好的选择。原因很简单,双药化疗增加的损伤对于老年患者较大,抵消了杀伤肿瘤带来的获益。

但是,把年龄作为联合辅助化疗的禁忌证仍显过于绝对化,在临床实践面对患者个体时,还需结合年龄背后的种种具体因素,进行综合考虑,做出最佳决策。什么意思呢?就是可以有例外,比如那些声如洪钟、健步如飞的患者,即使70多岁,通常对化疗耐受性良好,很可能从双药化疗获益。而有些60多岁走几步就喘不上气要歇息的患者,很可能化疗耐受性差。

但是,下述两种情况我强烈建议单药:(1)比如80岁以上的患者,别用双药了,确实风险较大,有时难以预测。甚至仅仅口服卡培他滨就可能让80岁的老年人房颤,并继发心衰,使用双药的不可预测的风险显著增大。(2)70-80岁的患者,如果体力状态不太好,走个300-500米都气喘吁吁的,最好别双药化疗,很难获益甚至反而受害。

总结如下:70岁以上结直肠癌术后患者整体很难从双药化疗获益,通常应该首选单药。其中年龄不算太大、体力状况良好的患者也可以考虑进行双药化疗,反之,体力状态较差的患者完全不应该进行双药,因为很可能适得其反。

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