北京大学肿瘤医院肝胆外一科出诊信息
术前化疗停药时间与结直肠癌肝转移
预后的关系
本期主讲人 包全 副主任医师
引言
初诊的结直肠癌肝转移患者中，大约20-30%的肝转移为初始可切除。手术+围手术期化疗是这类患者的最佳治疗选择。其中，很多患者采取了术前新辅助化疗+手术+术后辅助化疗的治疗方案。由于化疗会引起肝损害以及骨髓的抑制等，一般停药后不会选择马上手术。但是术前化疗后停药多久手术没有确切的时间定义。根据多个文献描述，以奥沙利铂或伊立替康为主的常规化疗后推荐1个月左右手术，而化疗联合贝伐珠单抗的患者则需要停药至少6周，因为其增加了出血和伤口愈合的并发症风险。有研究发现，停止化疗后到手术的时间与患者的预后相关。近期，美国学者的一篇文章回顾分析了可切除肠癌肝转移化疗停止至手术时间（time to resection，TTR）与预后的关系。
研究结果
研究回顾性收集了2003-2019年在美国俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所完成的化疗后肝切除手术患者（结直肠癌肝转移），总共168位患者纳入研究，按照TTR时间＜2月，≥2月分成两组。其中124位患者（66%）TTR<2个月，63位患者（33%）TTR≥2个月。患者一般临床资料如下图。
中位随访时间36个月。TTR≥2个月的患者RFS和OS均显著低于TTR<2个月的患者（median 11 vs. 17 m, p = 0.002) and OS (median 44 vs. 62 m, p < 0.001)。
多因素分析显示，TTR≥2个月是患者RFS和OS的独立危险因素。
讨论
本研究结果表明TTR≥2个月是与不良预后相关的独立危险因素，但是不减少肝转移切除的手术并发症。这个结果说明了化疗后手术时机的重要性。与术后辅助化疗有点类似，已知的研究表明，在许多肿瘤术后辅助化疗开始的时间早晚也会对预后产生影响；此外，术后化疗开始的时间越晚，辅助化疗的意义越小。肠癌肝转移往往需要多学科联合序贯治疗，这提示我们多个治疗需要合理安排时间，保持治疗的连续性。虽然有研究显示，治疗的中断时间并不是不良预后的主要因素，但是这主要来源于晚期肠癌的数据，而不是以根治为目的的治疗。尽管TTR影响预后的具体机制不明确，但是化疗后停药时间过长，势必会出现肿瘤继续发展以及潜在转移的风险增大等因素，因此，在身体允许的情况下，合理的手术时间应该是在化疗后1个月左右或更短。某些情况下，比如门静脉栓塞二期手术，或者使用贝伐单抗治疗后，手术时间必然要推迟，此种情况建议等待手术期间使用化疗控制肿瘤的发展。目前还需要进一步的研究，优选化疗停药与手术之间的间隔时间，并且平衡肝切除手术并发症之间的关系。
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