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每 25 例乳腺癌就有 1 例发生此转移,后续该如何治疗?
据统计,乳腺癌发生同侧锁骨上淋巴结孤立转移(ISLM)发生率在 1%~4%。

依据 ISLM 发生的时间可以分为同时型和异时型两种情况。同时型 ISLM 是指乳腺癌患者初治时已经出现 ISLM;异时型 ISLM 是指患者接受根治性治疗后出现孤立的 ISLM。

无论何种转移,一旦 ISLM 出现常常被认为预后不佳。

简要病史
患者女,56 周岁,2012 年 3 月行右乳腺癌改良根治术,术后病理诊断:(右侧)乳腺浸润性导管癌,非特殊类型,Ⅲ级,肿瘤大小 2.5 cm × 2.2 cm × 1.2 cm,腋窝淋巴结见 2/18 枚转移。

免疫组化示:ER(+++)、PR(+)、HER-2(+)、Ki-67(约 30%)、E-cadherin(-)、p120(膜+)。
结合患者病史及病理结果,诊断明确为:右侧乳腺浸润性导管癌改良根治术后伴腋窝淋巴结转移 (pT2N1M0 ⅡB 期,分子分型:HR 阳性 HER2 阴性,Luminal B 型)。
患者术后恢复尚可,于 2012 年 4 月起行 6 周期多西紫杉醇联合卡铂(TC)方案术后辅助化疗。化疗结束后戈舍瑞林+阿那曲唑内分泌治疗,期间定期复查未见明显转移与复发征象。
疾病复发与治疗:患者 2016 年 4 月定期复查时发现右锁骨上可见一枚 1.3 cm × 1.5 cm 肿大淋巴结,行超声引导下右锁骨肿物穿刺活检术,病理找到癌细胞,确诊转移,其 DFS 为 48 个月。

指南共识的 TTC 陷阱
接下去是氟维司群 500 mg/月一次,还是其它治疗?
我们先来看一个临床研究—FALCON 研究,FALCON 研究提示对既往未接受辅助内分泌治疗的乳腺癌患者,氟维司群 500 mg 一线治疗绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效优于 AI,对于非内脏转移患者优势更显著,奠定了其作为激素受体阳性晚期乳腺癌的一线治疗地位。
若按氟维司群 500 mg/月一次的治疗方案,或许你已掉入指南共识的 TTC 陷阱,即所谓的雌激素受体阳性的乳腺癌患者能不化疗尽量不化疗,能延迟化疗尽可能延迟化疗的理念!
共识指出了内分泌治疗不仅可以推迟患者化疗的时间,而且可以使患者保持较好的生活质量。
但是请注意!这是区域复发或说是孤立复发的患者并非是 MBC 患者,这就涉及到乳腺癌 ISLM 分期的转变。

乳腺癌 ISLM 分期的转变
1987 年以前,普遍认为乳腺癌 ISLM 属局灶性病变,应归类为 N3 期。
1987 年,第 5 版 AJCC-TNM 分期系统指出,ISLM 患者的预后较差,多数患者在 1 年内出现远处转移,故应归类为 M1 期,临床分期属于Ⅳ期,客观上,这导致乳腺癌伴同侧锁骨上 LN 转移患者主要接受了姑息治疗。
2001 年,Brito 等研究分析了 70 例 ISLM 患者的临床资料,结果显示,患者的 5 年无瘤生存率为 34%,5 年总生存率为 41%;对比这些 ISLM 患者(n = 70)与ⅢB 期患者(n = 239)的预后,结果发现两者的无瘤生存率无显著差异(P = 0.221),总生存率也无显著差异(P = 0.227)。
而将 ISLM(n = 70)患者与远处转移Ⅳ期患者(n = 1581)的预后进行比较后发现,前者的总生存率及预后较好,差异具有统计学意义(P<0.001)。
该研究结果表明,ISLM 患者经治疗后的预后与局部晚期乳腺癌(LABC)不伴远处转移(ⅢB 期)患者相似,理论上将 ISLM 归为ⅢB 期似乎更为合理。
2003 年第 6 版 AJCC-TNM 分期系统将 ISLM 划分为 N3c 期,临床分期为ⅢC 期。乳腺癌 ISLM 的分期经历了由 N3 期到 M1 期,再到 N3c 期的转变。
现有研究表明,不伴远处转移的乳腺癌 ISLM 可归为 LABC,是一种有潜在治愈可能的病变。
2013 年,Grotenhuis 等就对研究进行了总结,结果发现将乳腺癌 ISLM、无远处转移者归为局灶性疾病是合理的,这些患者有可能被治愈,但其发生远处转移的概率仍较高。
因此,2010 年第 7 版 AJCC 指南进行更新后,乳腺癌 ISLM 的分期仍然保持原分期不变。
所以单纯内分泌氟维司群治疗即使有效也不可能做到病理上的完全缓解。

其他研究
对于既往未接受过放疗的患者,2016 年德国的放疗指南提到,对于可以达到 R0 切除的患者,手术以后放疗可以提高局部控制率,使一部分患者实现长期生存。
但不可盲目进行手术,前提是全身评估无远处转移,局部评估可达到 R0 切除,在这种前提下,外科治疗不失为一个好办法。
2011 年 Park 等报道的对于 N3c 患者新辅助化疗增加紫衫类药物后,5 年无病生存和总生存分别是 51% 和 78%,收集 2411 例局部进展期乳腺癌病例的 NSABP-B27 试验指出新辅助化疗加入紫杉类药物可以使 PCR 率由 13.7% 提高至 26.1%。
基于以上研究,该病例更倾向双药诱导化疗联合局部治疗以最大程度的达到 PCR,完成放化疗后再考虑卡培他滨或氟维司群维持治疗。

小结
在 ISLM 的治疗方面,一致认为放疗可使患者的生存获益。然而,对于局部是否行手术治疗则存在很大的争议。
对 ISLM 患者的治疗建议是应以治愈为目的采取多学科协作、个体化定制、局部联合系统,以最大程度地改善患者的预后,使患者获益。
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