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划重点
01
研究背景
● 生理状态下，肺部迷走神经通过释放乙酰胆碱作用于平滑肌和腺体的胆碱能受体上，维持气道的正常张力、粘液的分泌以及纤毛的摆动。哮喘、慢阻肺等疾病状态下，过敏原、香烟烟雾等可引起迷走神经张力增高，进而导致患者出现气流受限和粘液高分泌等病理生理表现。
● 目前，靶向迷走神经的干预手段主要包括药物和手术治疗两大类。
● 药物治疗方面：大量研究证实，使用长效抗胆碱能药物（LAMA）可以有效改善哮喘和慢阻肺患者的肺功能，减少急性加重次数。
● 手术治疗方面发展历程：
● 射频消融TLD存在一些不足：手术时间长（72min）、操作复杂（单侧需消融4个位点）；可能导致穿孔、肉芽组织增生等不良反应。
● 相比于射频消融，冷冻消融术后不易形成疤痕，对周边邻近的正常黏膜和软骨影响更小，还可以有效抑制肉芽生长。目前已经有研究证实，冷冻消融能够通过破坏交感神经对难治性肾性高血压发挥良好的治疗作用。在支气管迷走神经富集的区域，采用冷冻球囊的方式开展去神经术可能更加安全和高效。
02
动物实验
● 动物实验总结：历时24个月，共65只羊，验证了冷冻TLD的安全性和有效性，并明确了相关技术参数：
球囊压力：405kpa
球囊/支气管直径：0.85cm-0.95cm
冷冻时间：15s
冷冻部位：左右主支气管，隆突下第1-2个软骨环间。
● 于2020年9月12日通过了东方医院伦理委员会审批。
03
临床研究
● 研究总体设计（可行性、FIM实验）
患者选择：重症哮喘和中重度慢阻肺患者；
术前设计：通过影像学确定支气管尺寸，匹配相应规格的冷冻导管；
观察指标：FIM试验，设置多个观察指标（肺功能、症状评分等）；
随访设置：随访时间分别为术后0.5、1、3、6月。
● 主要观察终点：
ACT评分、ACQ评分、手术并发症评估、随访期间急性发作次数、手术方式及设备的安全性（器械/手术相关不良事件发生率；严重不良事件发生率；全因死亡率）。
● 次要观察终点：
手术时间、FEV1/FVC、FEV1功能变化、首次急性发作的时间。
李强
上海市东方医院
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