图示:甲状旁腺
甲状旁腺是人类重要的内分泌器官之一,它分泌的激素为甲状旁腺素(PTH)。PTH是调节血钙水平的最重要激素,它可使骨头中的钙释放进入血液,有升高血钙和降低血磷含量的作用。
PTH分泌不足时可引起血钙下降,出现手足搐搦症;原发性甲状旁腺肿瘤和慢性肾衰竭出现的继发性甲旁亢(SHPT)。PTH分泌过多则引起骨质过度吸收,容易发生骨折。
图示:人体肾脏
肾脏可以排出多余的磷,同时可以促进活性维生素D的合成,从而促进钙的吸收。因此当肾功能下降时,活性维生素D产生减少,血钙会降低,磷的排泄能力也下降,从而使得血液中的磷升高。
持续性的高血磷、低血钙会促使甲状旁腺分泌PTH,从而慢性肾衰竭患者,特别是长期透析的患者容易出现甲状旁腺增生,合并PTH明显升高(即继发性甲状旁腺功能亢进SHPT)。
早中期的甲旁腺细胞增生可以受维生素D的抑制调节(当然也受高血磷的激活调节),当这种甲状旁腺严重增生,甚至表现为明显的腺瘤样增生,会呈现腺体自主分泌,不受活性维生素D的调节。
维生素D
大剂量维生素D的冲击治疗可以抑制继发性甲旁亢(SHPT),起到降低PTH的作用,但这种治疗仅限于无高血钙,以及钙磷乘积控制良好的SHPT患者,而且腺体未发生结节或瘤样增生。
正常人血钙和血磷相乘的值(钙磷乘积)应该在40-50mg2/dl2之间,过高和过低都会对患者产生不良影响。钙磷乘积水平过高,容易出现血管钙化或者软组织转移性钙化,从而增加血管硬化,增加心脑血管事件的发生。
大剂量口服维生素D的冲击治疗会促进肠道钙吸收,导致血钙的升高,如果不能调节好过高的血钙和血磷,可导致快速软组织、血管等转移性钙化、心律失常,甚至心脏骤停,未控制的高钙血症和高磷血症的患者不适用此种治疗。
因此,首先要控制患者的血磷、调节血钙(包括合理饮食、低钙透析、长时间透析、高通量透析等),使得钙、磷均在合适范围方可使用维生素D冲击治疗。
维生素D种类
对于伴有高血压、糖尿病、血管钙化和骨痛等高风险因素的SHPT患者,选择性维生素D受体激动剂帕立骨化醇是最好的选择,它对血透患者血钙血磷影响非常小,能有效降低PTH,有效缓解骨痛,长期使用对血透患者长期生存率有显著提升。不过治疗费用相对较高,适合有一定经济条件的患者。
另外,与口服骨化三醇冲击治疗相比,骨化三醇注射液是更好的选择。注射剂型效果更好,对于血钙的影响也更小,治疗费用与口服冲击治疗相近。早期治疗还可以抑制甲状旁腺增生,改善肾性骨病。
如果所有药物治疗不能达到调节钙磷的目的,就需要手术切除甲状旁腺来治疗SHPT。
所以啊,不是所有继发性甲旁亢患者都适合大剂量口服维生素D冲击治疗的。
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