KEYNOTE-012：PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）治疗三阴乳腺癌效...

编译：sjtuwalker

来源：肿瘤资讯

KEYNOTE-012研究是一项多中心、非随机Ib期研究，评估pembrolizumab单药疗法治疗晚期PD-L1阳性TNBC、晚期胃癌、晚期膀胱上皮癌、晚期头颈部癌症的安全性及抗肿瘤活性。Keytruda每2周注射一次，剂量10mg/kg，此次公布的数据只是KEYNOTE-012研究中TNBC这一队列的数据。

三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）都是阴性的乳腺癌亚型。TNBC约占所有乳腺癌病例的20%。

 TNBC与基底样型乳腺癌有许多特征相似。临床特征具有侵袭性强，发病年龄早，易复发和转移等特点，复发高峰期在治疗后 １～３年之间，５年内死亡率高。有相当一部分TNBC患者伴有BRCA1基因突变。

 由于缺乏ER、PR和HER2，排除了TNBC使用靶向药物的可能，目前批准的主要治疗方法只有化疗。化疗虽然有一定效果，但往往很短暂，且毒性较大。鉴于这种情况，迫切需要新的疗法来治疗TNBC。

PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）不用介绍大家已经很熟悉了，先后被批准用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌，还在不断的扩大适应症，属于实实在在的网红。原发性乳腺癌细胞表面也表达PD-L1，TNBC表达PD-L1的概率更高，约20%-30%，因此研究人员理所当然也开始了Keytruda在TNBC中的探索。

 KEYNOTE-012研究是一项多中心、非随机Ib期研究，评估Keytruda单药疗法治疗晚期PD-L1阳性TNBC、晚期胃癌、晚期膀胱上皮癌、晚期头颈部癌症的安全性及抗肿瘤活性。pembrolizumab每2周注射一次，剂量10mg/kg，此次公布的数据只是KEYNOTE-012研究中TNBC这一队列的数据。

 纳入的111例TNBC患者中58.6%PD-L1阳性，32例患者（中位年龄50.5岁）最终进入安全性和抗肿瘤活性评估。平均接受Keytruda治疗5个周期，治疗的常见不良反应包括关节痛，疲劳，肌痛，恶心等，5例患者出现≥3级不良反应，1例出现治疗相关死亡。

 进入抗肿瘤活性评估的27例患者，治疗总缓解率为18.5%（n=5/27），实现缓解的中位时间为18周（范围7.3~32.4周），中位缓解持续时间尚未达到。

该临床Ib期研究只是Keytruda治疗TNBC的初步数据，显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可接受。相关的2期临床研究（Keytruda每3周注射一次，剂量200mg）正在进行。

来源：Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-NegativeBreast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study