抗利尿激素异常分泌综合征(SIADH)

   （1955年新英格兰医学中心收治了一位支气管癌患者，这位患者出现了令人费解的严重低钠血症，我们希望能找出原因，36天过去后依然一头雾水，所有的理论都不适用。但是这位患者的情况和一些脑膜炎、肺结核和支气管癌患者的情况相似。当我再一次翻阅病人一个月来的所有临床数据时，我突然注意到，尽管患者的血浆渗透压显著降低，但是尿渗透压相对血浆渗透压是持续高的，说明该患者存在ADH分泌异常，结合患者所有症状、体征，我认为该患者的临床表现是由ADH分泌异常导致的。）

 

由于丘脑下部-垂体系统受损引起促肾上腺皮质激素（ACTH）和抗利尿激素（ADH）分泌异常，导致尿钠排出增多，肾脏对水的重吸收增加而引起血钠下降、低血渗透压而产生的一系列神经受损的临床症状，称为抗利尿激素异常分泌综合征，简称为SIADH。SIADH时可无低血容量、无低血压、无肾上腺功能不全等非渗透压性刺激因素，血浆ADH相对于血浆渗透压不适当的升高，血浆渗透压降至阈值以下时仍不能有效地抑制ADH的分泌，而ACTH则相对分泌不足。目前认为：不同来源的抗利尿激素（ADH）或其他类似物质分泌异常增加或其活性增强引起的临床综合征。主要表现为肾脏的保水、稀释性低钠血症和尿钠排出增多。

ADH简介

ADH又称血管加压素（AVP），是由9个氨基酸残基组成的小肽，又称精氨酸加压素。分子结构如上图所示ADH是人体主要影响水代谢的激素，由9个氨基酸组成的肽类激素，在下丘脑的视上核和室旁核合成 ,通过下丘脑-垂体束运输到垂体神经叶（后叶）中贮存，所以又称作垂体后叶素. ADH在需要时分泌至血液, 通过血液运输至靶器官发挥作用，主要在肾脏和肝脏灭活。

ADH在下丘脑的视上核和室旁核合成，通过下丘脑-垂体束输送到垂体神经叶（后叶）中贮存，需要时分泌至血液中，在肾脏和肝脏灭活。

ADH增加肾脏水重吸收，导致低钠血症

ADH分泌入血并作用于肾脏集合管和远曲小管基底细胞膜的V2受体，使腺苷酸环化酶活化，增加其上皮细胞内环磷酸腺苷，并使细胞膜上水孔蛋白2（AQP2）发生磷酸化，腔膜通透性增加，“水通道”开放，使水重吸收增加，尿液浓缩，产生明显的抗利尿作用。

特征性反应---利钠反应

1.容量扩张使心钠素分泌增加，GFR增加，同时抑制肾小管对钠的重吸收而增加尿钠排泄。

2.容量扩张或ACTH分泌相对不足，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)受抑制，是肾近端小管钠重吸收减少。

3.对于神经外科手术后的患者，SIADH导致水钠储溜、血浆渗透压降低，水进入神经细胞内，引起细胞内水肿、脑肿胀、颅内压升高。

 

多种疾病均可导致SIADH

SIADH诊断标准

1)低钠血症(血钠浓度常低于130mmol/L)

2)血浆渗透压降低(常低于270mOsm/L)

3)尿钠增高(>20mmol/L或>80mmol/24h，常超过30mmol/L)

4)尿渗透压超过血浆渗透压

5)血容量正常或增加，血浆肌酐浓度正常或降低，低尿酸血症，周围组织无水肿

6)肾、肾上腺和甲状腺功能正常

7)水负荷，ADH活性不受限制，限水后病情好转

                                                     

治疗

1)积极去除病因、治疗原发病

2)限水治疗：病情允许的情况下，摄水量限制在600-1000ml/d，严密监测治疗反应

3)药物治疗

a.呋塞米：1mg/kg，适当补钠、补钾

b.去甲金霉素(慢性SIADH)：肾毒性！

c.ADH受体亚型II-拮抗剂

d.苯妥英钠可抑制下丘脑分泌ADH