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NCCN患者生存指南:前列腺癌(六)| 晚期癌症的全身治疗

本节介绍晚期癌症的全身治疗,晚期癌症已经不能通过手术或者放射疗法来治愈,需要通过长时间控制全身癌细胞的生长来达到治疗的目的。

前列腺癌细胞

一. 全身治疗去势幼稚型前列腺癌

列举了从未用阉割方法治疗晚期前列腺癌选择,选择分组根据癌症分期M0或M1

1. 睾丸切除术

睾丸产生睾丸激素,睾丸切除术的目的就是为了抑制睾丸激素的产生。可以通过手术或药物来实现,这个手术是ADT的一种。睾丸切除术是治疗M0和M1期癌症的一种选择。

2. LHRH激动剂与拮抗剂

医学阻断与手术阉割同样有效,常用的药物为LHRH激动剂与拮抗剂,它们是ADT的一个类型。通过间歇性治疗一方面可以有效地减少副作用,另一方面可以提高生活质量延长生存时间,一般在停止持续治疗1年后开始间歇治疗。

3. 抗雄性激素

LHRH激动剂可引起睾丸激素数周的增加,这种增加称为耀斑。如果在影像学检查中发现骨转移,耀斑可引起疼痛,严重时会引起瘫痪。为了防止耀斑,可以在LHRH激动剂治疗前后使用抗雄性激素治疗7天或更长时间。另一种方法是长期使用抗雄性激素与LHRH激动剂,这是CAB的一种形式。CAB并不比阉割要好,它的副作用很大,成本较高。

4. 观察

对于M0期的前列腺癌,观察是一种不错的选择。观察是一种定期的测试,包括PSA与DRE。如果出现癌症的症状,可以给与ADT支持性护理。

5. ADT与多西他赛

对于转移性癌症一个比较新的选择是持续的ADT与6周期的多西他赛。目前更多的研究在于这种方法能否有效的控制小体积的癌症。

6. 监控

在激素治疗时,医生会监测治疗的结果。PSA水平上升表明癌细胞还在生长,这个增长被称为生化复发。如果PSA水平升高,你的睾丸激素的水平会被监测,看看是否处于阉割水平(低于50ng/dL)。如果水平不是很低,你的治疗剂量将会增加;如果水平很低,你可以接受影像学检查来寻找转移灶。

二. 全身治疗去势复发性前列腺癌(CRPC)

这一环节讨论全身治疗去势复发性前列腺癌(CRPC),治疗基于癌症等级,一般为M0与M1期。

尽管睾酮水平低,但CRPC可能会发生,因为癌细胞中的雄激素受体再次变得活跃。雄激素的变化被称为突变,允许癌细胞接收来自异常激活源的信号生长。当癌细胞或附近的细胞开始产生睾酮,可能发生雄激素受体的激活。

治疗CRPC(M0期)癌症

1. 治疗CRPC(M0期)癌症

 有三种选择:

(1)加入临床实验

(2)观察,通过观察癌症的生长状况选择治疗

(3)次级激素疗法,如果雄性激素受体活跃,次级激素疗法可以帮助控制癌 症的生长,但是没有证据显示次级激素疗法能延长患者寿命。

如果你的第一个激素疗法是手术或药物阉割,开始CAB可能会有所帮助。添加抗雄性激素会降低睾丸激素的水平。通过间歇性用药对减少副作用和延长患者寿命。

治疗CRPC(M1期)癌症

2. 治疗CRPC(M1期)癌症

尽管通过激素治疗,癌症还是复发了。你需要坚持服药,控制睾丸激素水平在阉割水平以下(50ng/dL),你的医生会保持你现在的治疗或者可能采用其它激素治疗。前列腺癌经常容易发生骨转移,当前列腺癌转移到骨时,常常会带来疼痛和破裂。当你的骨破裂或者特定区域的骨疼痛时,你可以采取EBRT或辐射治疗。辐射治疗又称为支持性护理或缓和治疗,它的目的是为了缓和症状,让患者有更好的体验。

2.1 前列腺癌疫苗Sipuleucel-T

前列腺癌疫苗Sipuleucel-T 是DENDREON公司的自体细胞免疫疗法,也称为Provenge。是2010年4月获得美国FDA批准的用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势治疗无效的难治性前列腺癌(CRPC)。它是迄今为止首个被FDA批准的治疗性癌症疫苗。Sipuleucel-T是一种新型的自体细胞免疫疗法,适用于晚期前列腺癌患者,可以调动患者自身的免疫系统对抗前列腺癌。Sipuleucel-T的制备生产过程,每一剂都是通过患者自身的免疫细胞制备的。

临床试验治疗与安慰剂组相比,Sipuleucel-T组的死亡危险相对下降了22%(P=0.03),这种下降代表患者的中位生存期延长了4.1个月(25.8个月比21.7个月)。Sipuleucel-T组与安慰剂组的36个月生存概率分别为31.7%和23.0%。Sipuleucel-T治疗副作用的报告有包括寒战、发热和头痛等症状的发生。

一个疗程的Sipuleucel-T疗法分3个基本步骤:

(1)采集患者自己的外周血单个核细胞,用来分离,培养生成抗原提呈细胞 (antigen-presenting cells APCs), 也称为树枝状细胞(dendritic cells)

(2)血细胞(主要是树枝状细胞)在培养条件下用一种基因工程制备的融合蛋白(PA2024)孵育, 这种融合蛋白是由两部分组成的: 抗原-前列腺酸性磷酸酶(PAP),PAP能在95%的前列腺癌细胞中表达; 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF), 一种能帮助树枝状细胞成熟和激活的免疫信号因子

(3)收集经融合蛋白孵育刺激的树枝状细胞等免疫活性细胞重新注入患者体内, 激发体内产生针对携带PAP抗原的前列腺癌细胞的抗肿瘤免疫反应。

一个完整的sipuleucel-T治疗方案, 包括上述3个疗程, 疗程与疗程之间相隔两周时间. Sipuleucel-T的疗效判定, 部分由测定树枝状细胞表达CD54抗原是否增加为标准, CD54参与树枝状细胞与T细胞相互作用的一个APC细胞表面分子, 是免疫细胞活化的标志物.。树枝状细胞与PAP-GM-CSF 融合蛋白孵育后, CD54表达增加表明免疫细胞的活化. 每个剂量Sipuleucel-T治疗应包含最少5×107个被PAP-GM-CSF融合蛋白活化的CD54+免疫细胞。Sipuleucel-T治疗在FDA批准时费用大约9.3万美元, 到2014年价格已经升到10万美元左右。

2.2 多西他赛与其它化疗

如果已经发现癌症转移的迹象,医生一般会建议强的松与多西他赛每三周的间歇性治疗计划。服用多西他赛后如果PSA水平上升,并不能说明治疗失败。你的医生会建议你继续服用多西他赛直到弄清楚癌细胞已经长大或副作用过重。这是你将被建议服用米托蒽醌,米托蒽醌可以增加你治疗的体验、减少疼痛和延长寿命。

2.3 镭-223

如果癌症已经转移到骨但是并没有转移到内部其他器官时,可以使用镭-223。在临床上,镭-223被证明平均可以延长病人4个月的生存时间减少骨转移带来的疼痛。

2.4 次级激素疗法

醋酸阿比特龙相比于其他治疗有较大的优势。如果你最开始选择的激素疗法是手术或药物阉割,那么开始CAB或转换新的抗雄性激素药物是一种选择。如果你已经开始CAB,那么要停止使用抗雄性激素的药物。

2.5 恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后的治疗

M1期在恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后的治疗选择,治疗选择根据癌症是否扩散到内部器官来区分。当发现癌症迹象是,医生一般建议多西他赛与强的松间歇性三周的治疗计划。如果你之前服用了醋酸阿比特龙,那么建议服用恩杂鲁胺。如果你之前服用恩杂鲁胺,那么建议服用阿比特龙与强的松。当癌症转移到骨但是并未转移到内部其他器官时,镭-223是一种选择。前列腺癌疫苗Sipuleucel-T可以用来治疗未扩散到内部器官的CRPC。其他还有临床实验、次级激素治疗等可以被考虑。

2.6 多西他赛治疗后的治疗

与恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后的治疗选择相似,根据癌症是否扩散到内部器官进行选择治疗。

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