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前列腺癌内分泌治疗简介

        

      前列腺癌是老年男性常见恶性肿瘤,近些年在我国发病率快速上升,在过去10年中年均发病率增加近10%2015年北京地区前列腺癌发病率占男性恶性肿瘤第5位,约为10.56/10万人。而且我国前列腺癌病人的特点是在获得诊断时相对偏晚期的病人较多,合并症多,身体状况差。因此,接受内分泌治疗的患者比例高。内分泌治疗是通过各种方式降低人体内雄激素水平或阻断雄激素的作用通路的一种治疗方法,适用于已经转移的前列腺癌患者,或者配合根治手术/放疗而进行辅助性治疗。治疗方式:(1LHRH类似物(抑制垂体LHRH的分泌进而抑制睾丸分泌睾酮,睾丸切除具有同样的效果);(2)雄激素受体拮抗剂(比卡鲁胺,阻断雄激素和受体结合)。在内分泌治疗过程中应定期检测睾酮水平,要求睾酮水平降低到至少50ng/ml以下。另外内分泌治疗过程中由于雄激素水平的下降,雌雄激素水平失调,患者可能会出现潮热、多汗、乏力等症状,长期应用还会导致一些代谢性疾病的发病率增高,这其中包括了骨质疏松、冠心病、糖尿病以及肥胖。因此这类患者应该重视身体锻炼、饮食控制,并适当通过一些药物预防代谢性疾病的发生。雄激素水平低下还会导致患者性欲降低以及勃起功能障碍。在内分泌治疗过程中,我们需要定期检测患者的血清前列腺特异抗原(PSA)并进行一些影像学检查。由于内分泌治疗并不是一个根治性治疗,一些患者在治疗过程中肿瘤逐渐适应了低雄激素环境,开始对治疗不敏感,表现为PSA再次上升或影像学出现新的病灶。我们把这一阶段的肿瘤称为去势抵抗型前列腺癌(CRPC)。传统上对于这类肿瘤没有有效的治疗方式,从2004年开始两项大型临床研究(TAX327SWOG9916)证实了多西他赛可以延长CRPC患者的生存,从而进入了CRPC的化疗时代。之后人们进一步研究发现这类患者中尽管肿瘤可以在低雄激素水平中生长,但是进一步抑制雄激素仍然可以有效治疗肿瘤,因此产生了新型的雄激素合成抑制剂---阿比特龙。它可以抑制睾丸、肾上腺以及肿瘤自身产生的雄激素,对于CRPC患者可以取得很好的疗效。包括曾经接受化疗失败的患者采用阿比特龙治疗仍然有效。这一药物2012年被美国FDA批准在临床使用,2015年在中国正式上市。除此之外,新型雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺、核素治疗药物镭223以及二线化疗药物卡巴他赛都已经在欧美国家获批应用于CRPC的治疗,它们中间的一些药物已经在国内完成了临床观察,希望不久的将来可以在中国市场销售。另外关于CRPC的靶向药物治疗、免疫治疗以及精准医学时代的基因治疗目前都在广泛进行研究,相信科技的进步会给CRPC患者带来更多的光明。


 



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