JCO | 张清媛教授：monarchE结果发表，降低1/4高危早期乳腺癌患者复发、转移风险

前言

根据 Globalcan2012数据，中国女性乳腺癌发病例数和死亡例数分别占全球发病和死亡的11.2%和9.2%，在世界范围位居前列。乳腺癌在中国女性恶性肿瘤中发病率居首。由于乳腺的特点及筛查意识的提高，临床中乳腺癌早期患者占90%，而其中激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体-2阴性（HER2-）的乳腺癌患者约占70%。目前，HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进入靶向联合治疗时代，早期乳腺癌治疗有哪些进展？

9月20日monarchE III期研究的期中结果发布在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上，monarchE在早期乳腺癌治疗的成绩让乳腺癌治疗专家为之振奋。monarchE研究预设的期中分析最新结果显示：阿贝西利联合内分泌治疗可提高HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者25%无浸润性疾病生存期（IDFS）。对此，《医师报》特邀monarchE研究的中国PI之一、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长、肿瘤内科主任张清媛教授，请她介绍该研究的亮点。

monarchE的期中研究结果在JCO杂志发表

张清媛 教授

◈主任医师、二级教授、博士生导师、省教学名师

◈黑龙江省肿瘤防治研究所所长

◈哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长

◈肿瘤学国家重点专科带头人

◈国家百千万人才工程入选者

◈国家突出贡献中青年专家

◈中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会候任主任委员

◈中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

◈中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

◈中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员

减少乳腺癌复发风险的新方案

“随着乳腺癌治疗的发展，内分泌治疗药物已经成为HR+早期乳腺癌患者辅助治疗的标准选择。”张清媛教授介绍，从他莫西芬到芳香化酶抑制剂，辅助内分泌治疗的发展不断减少HR+乳腺癌患者的复发和转移风险。尽管如此，仍有20%~30%的具有高风险的早期乳腺癌患者可能出现远处复发，而且多数发生在辅助治疗开始后2年内。

目前亟需新型治疗方案，解决早期乳腺癌患者复发和转移难题。

张教授介绍，CDK4/6抑制剂的问世进一步推进了内分泌治疗临床获益，也是近年乳腺癌领域研究的热点。作为CDK4/6 抑制剂，阿贝西利已经在全球多个国家被批准治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌。基于阿贝西利在晚期乳腺癌中的疗效和安全性，开启了Ⅲ期临床monarchE研究，评估阿贝西利用于乳腺癌的辅助治疗。

阿贝西利联合ET 疗效和安全性获证实

研究结果：monarchE研究是全球38个国家600多个中心参与的随机对照研究，共入组了5637例HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者。研究结果显示：阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗（ET）用于HR+/HER2-的高危早期乳腺癌患者，较单独使用标准辅助ET显著降低了乳腺癌复发风险25%（HR: 0.747，95% CI: 0.598~0.932，P= 0.0096）。

在所有预设的亚组中，患者均显著获益，治疗2年后组间差异为3.5%（阿贝西利组为92.2%，对照组为88.7%）。这些结果来自预设的期中分析，在两组的意向治疗人群中观察到323例IDFS事件，阿贝西利组为136例，对照组为187例。

患者接受2年阿贝西利治疗（治疗期），或者直到满足停药标准为止。治疗期过后，所有患者将根据临床指征继续接受共5~10年的内分泌治疗。

阿贝西利联合辅助内分泌治疗亦改善了患者的无远处复发生存期，即延缓了癌症扩散到身体其他部位的时间。阿贝西利联合内分泌治疗降低了28%的转移风险(HR: 0.717；95%CI: 0.559，0.920)，其中肝转移和骨转移的发生率降幅最大。所有预设的亚组中，患者均显示出一致的治疗获益。阿贝西利组患者的2年无远处复发生存率为93.6%，而对照组为90.3%。

安全性：在辅助治疗阶段，患者的依从性往往具有很高的挑战。药物的可耐受性是至关重要的。阿贝西利联合内分泌治疗在monarchE中显示的安全性数据与阿贝西利已知的不良事件一致，总体可耐受。其中，阿贝西利常见的腹泻仅引起非常低比例的患者停药。

乳腺癌早期治疗尤为重要

“美国曾有一项研究显示从1975到2000年美国乳腺癌死亡率从48.3/10万下降至38.0/10万。其中筛查和辅助治疗分别贡献了一半左右。也就是说，早诊早治对于防治乳腺癌、降低乳腺癌死亡率起着关键作用。这也是为什么，我们一直致力于推广乳腺癌的筛查，尤其是高危人群的早筛。”张清媛教授说，此外，在现阶段，一旦乳腺癌患者出现了远处转移，她就彻底失去了治愈的机会。因此，针对确诊乳腺癌的患者尽早进行积极的治疗也对提高治愈率和生存率至关重要。

monarchE研究正是在此方向上进行的有益探索，CDK 4/6抑制剂阿贝西利的新进展，对于HR+/HER2- 乳腺癌患者的治愈有非常大的意义。该研究也是CDK4/6抑制剂辅助治疗高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者的首次胜利。阿贝西利成为唯一被证实与内分泌治疗联合后，能够获得高危早期乳腺癌患者IDFS显著改善的CDK4/6抑制剂。

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编辑：昕亚

审核：王丽娜