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【ACC 2016】看完这篇深入浅出的文章,99﹪就会对HOPE-3有更多的了解




      近几天,心内科医生们都在热烈讨论一项研究,名字叫做HOPE-3。这是个什么鬼?在讲述这个故事之前,我们要首先弄清几个问题:


       首先,大家都怕心梗脑梗,因为这是我们国家居民最主要的死亡原因之一。好端端的人怎么会得这些病?                                                          这是因为供应心脏和脑子的动脉血管壁上有了粥样斑块。如果斑块越长越大,就会使动脉血管狭窄,向心脏和大脑供应血液就少了。如果粥样斑块突然破裂,就会在相应部位形成血栓,把动脉血管完全堵塞了。没有了血液供应,心脏和大脑的部分区域就会坏死,这就形成了心梗和脑梗。


       那么,好端端的血管怎么会长斑块?我们血液中有一种物质叫做胆固醇,相信大家都知道这玩意儿,都以为这是个坏东西。其实不完全对。           我们身体的正常运转离不开胆固醇,诸如细胞膜、帮助消化的胆汁、很多种激素等都需要用胆固醇做原料。但是,胆固醇也可以干坏事儿,它可以成为制造动脉粥样斑块的原料。干这件坏事儿并不完全怪胆固醇,主要是有个叫做“低密度脂蛋白(LDL)”的坏家伙总是把胆固醇送到血管壁里面去,越积越多,就形成了斑块,为将来发生心梗或脑梗打下了基础。正因如此,我们把低密度脂蛋白胆固醇叫做“坏胆固醇”。


       好了,说到这里大家就明白了,要想降低患心梗和脑梗的危险,就要想办法降低血液中胆固醇水平,减少制造斑块的原料。                                 那么,我们血液中的胆固醇是哪里来的?少部分是随着食物吃进去的,多数是在我们自己的肝脏里合成的。如果有一种药物能够减少肝脏合成胆固醇,我们再少吃进去一些胆固醇,血管就不容易形成斑块了。现在真有这种药,就是他汀。他汀能够显著减少肝脏合成胆固醇,减少斑块形成,有时候还能够使已经形成的斑块缩小甚至消失。果然是个好药吧?!


       这么好的药物,都有谁该吃呢?当然不是人人该吃。如果已经发生了冠心病、心梗或脑梗,几乎都应该吃他汀,这样能够显著降低再次发生心梗脑梗甚至死亡的风险。没有得冠心病或脑梗的人该吃他汀吗?如果未来发生冠心病或脑梗的可能性增高的人也该吃,例如又有糖尿病、又有高血压、还吸烟、又肥胖的人,就应该吃他汀。然而,有些人有一点毛病,但没这么多毛病,该吃他汀吗?这就是HOPE-3要说明的故事。


       有个老外,名叫约瑟夫,他很有名气,做了很多大事情。HOPE-3试验也是他领导完成的。约瑟夫召集了12705个没有冠心病、心梗和脑梗的人参加试验。这些人来自好多国家,其中也有很多中国人。不是每个人都有资格参加试验,要想参加试验需要具备以下条件:男性>55岁或女性>60岁,并伴至少一项下述因素:腰臀比≥0.90(男)或0.85(女)(自己拿尺子量量腰有多粗、臀部有多粗,二者相除就得出来了),吸烟,HDL-C<1.0mmol/L(男)或<1.3 mmol/L(女)(这个指标需要在医院化验得知),空腹血糖受损或糖耐量受损或仅需饮食控制的糖尿病(也需要在医院化验血糖才知道),早期肾功能异常(问医生),早发冠心病家族史(父亲55岁以前,母亲60岁以前患冠心病)。约瑟夫把符合这些条件的人分为两组,一组不用药物,一组服用瑞舒伐他汀(每天10毫克)。然后对这些人追踪观察将近6年。结果发现,吃了瑞舒伐他汀的人发生心梗、脑梗以及因这些病死亡的比例明显低于不吃药的人。                                                                                                         这个研究就告诉我们,符合上述条件的人吃了他汀的确有很大好处。例如,您是56岁的大叔,并且吸烟,吃了他汀就会有好处;又如,您是66岁的大胖子阿姨,也应该吃上他汀了。


       当然这是外国人进行的一项研究,我们国家如何对待还要等专家们好好讨论一番。您是否需要吃他汀,最靠谱的方法就是到正规医院咨询医生,千万不要擅做主张,也不要听邻居老王说好就吃,楼下老李说不好就不吃。正规医院医生说的话是最可靠的



HOPE-3,这十个问题需注意:


1. 血压不高的患者不要应用降压药,这样做不会使患者获益;
2. 确诊高血压(特别是收缩压≥150 mmHg)的患者应该接受药物治疗。在HOPE-3研究之前,已有多项随机化临床试验证实了这一结论;
3. 有学者质疑在应用两种降压药物的情况下活性药物治疗组与安慰剂组血压差异仅为6.0/3.0 mmHg是否过小?这一差值是合理的。首先,与基线血压相比,两组受试者血压分别降低10.0/5.7 mmHg与4.0/2.7 mmHg,正是由于安慰剂效应使得两组间血压差值看似较小;其次,降压药物的降压幅度主要取决于基线血压水平,基线血压越高血压降低幅度越大。血压降低幅度与基线血压水平一般符合以下规律:
SBP降幅=9.1 0.1(基线收缩压-154)
DBP降幅=5.5 0.11(基线舒张压-97)
按照此公式计算,坎地沙坦联合小剂量氢氯噻嗪治疗组血压降低幅度是符合一般规律的;
4. 基于HOPE-3降压支研究结论,应该更为慎重的解读SPRINT研究结果。若无更多证据重复论证SPRINT研究所见,不宜过分渲染过于激进的降压治疗理念,无论在心血管高危患者中,还是在中危人群中;
5. HOPE-3降压支研究中,血压最高三分位组(平均血压154.1/8.9 mmHg)经过降压治疗显著获益,另两个较低三分位组无获益。此结果进一步支持了我国现行的血压管理策略,即只在确诊高血压的患者中推行积极有效的降压治疗措施;
6. 关于他汀在心血管病一级预防中的地位尚存争议,HOPE-3降脂支研究有助于消除这一争议。本研究有力证实在无心血管病的中危人群中应用他汀降低胆固醇同样可以获益;
7. 本研究中,瑞舒伐他汀治疗组患者LDL-C水平在研究结束时较安慰剂组降低26.5%。对于基线LDL-C水平为3.31 mmol/L的中危人群而言,这一降幅足以产生心血管获益。这一结果也符合2010年CTT荟萃分析所揭示的降胆固醇获益的基本规律;
8. LDL-C水平降低是本研究中瑞舒伐他汀治疗组患者获益的主要机制。“降胆固醇是硬道理”的理念同样适于本研究结果的解读。除胆固醇降低之外,不宜过分强调所谓降脂之外的作用,不宜过分强调其抗炎作用,这样会偏离降胆固醇获益的本质;
9. 根据我国现行指南性文件,HOPE-3研究中多数受试者的LDL-C目标值应为<3.4 mmol/L。而本研究受试者基线LDL-C平均为3.31 mmol/L,不具备应用他汀的指征。因此HOPE-3研究结论支持进一步扩大他汀应用范围;
10. 在分析一项研究结论应否在临床推广应用时,除了考虑到相对危险度降低幅度外,还要考虑到其绝对获益幅度(本研究他汀治疗组中第一复合终点获益的NNT为91)、获益风险比以及获益费用比。有学者指出本研究中他汀的应用是基于受试者心血管危险分层,而非LDL-C水平,因而赞同美国降胆固醇治疗指南中放弃降胆固醇目标值的做法。这种观点不符合我国国情。若忽略基线胆固醇水平为所有心血管中危人群服用他汀,将会大幅增加治疗费用。并且既往研究显示,我国人群对于他汀的耐受性较欧美人群更差,这种用药模式势必将增加不良反应的风险。为进一步明确这一问题,尚需对参与本研究的我国受试者进行细致分析。



内容来源:郭艺芳心前沿

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