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痛风讲堂 | 难兄难弟!痛风合并慢性肾脏病,该如何处理?


痛风是单钠尿酸盐(MSU)沉积于骨关节、肾脏和皮下等部位,引发的急、慢性炎症和组织损伤,与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。人体内尿酸2/3经肾脏排泄,肾功能不全可导致高尿酸血症,而且大量流行病学研究表明,高尿酸血症与慢性肾脏病(CKD)的发生发展有关。忽略因果关系,CKD和痛风、高尿酸血症是密切相关的。因此临床医生经常面临痛风合并CKD的患者,治疗痛风时,如何选择药物是临床的一大难题。



根据2016年中华医学会风湿病学分会发布的最新版痛风诊疗指南,目前治疗痛风的药物分三大类:(1)控制急性炎症、预防发作的药物,如秋水仙碱、非甾体类消炎药(NSAID)、糖皮质激素;(2)抑制尿酸生成的药物,如别嘌醇、非布司他;(3)促进尿酸排泄的药物,如苯溴马隆。下面我们将分别讲述三类药物在肾功能正常或受损时,该如何调整用药。

控制急性炎症、预防发作

1、急性发作期

秋水仙碱

肾功能正常,起始剂量1.2mg,1小时后再予0.6mg,然后0.6mg /12h;当肌酐清除率(Ccr)≥30mL/min,不需要调整剂量;Ccr<30ml>


NSAID

肾功能正常,使用治疗剂量;Ccr30-59mL/min,避免使用或慎用;Ccr<30ml>


糖皮质激素

肾功能正常,推荐起始剂量0.5mg/kg/d,逐渐减量;合并CKD时,不需要调整剂量。因此,激素是急性痛风合并慢性肾功能不全的首选药物。

2、缓解期

秋水仙碱

肾功能正常,维持剂量0.6mg q12h或1.2mg 1/天;Ccr≥30mL/min,不需要调整剂量;Ccr<30ml>


NSAID

肾功能正常,推荐低剂量;合并CKD时,避免使用。


激素

不推荐使用,长期使用可促进痛风石形成。

抑制尿酸生成

别嘌醇

肾功能正常,起始剂量50-100mg/天,最大推荐剂量800mg/天(英国是900mg/天); Ccr≥30mL/min,起始剂量需≤100mg/天;Ccr<30ml>

注:任何类型的肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT),透析前均需检测血肌酐,别嘌醇剂量每2-5周最多增加50mg。


非布司他

肾功能正常,起始剂量40mg/天,最大推荐剂量80mg/天(欧洲是120mg/天);Ccr≥30mL/min,不需要调整剂量;Ccr<30ml>


促尿酸排泄

苯溴马隆

肾功能正常,起始剂量25-50mg/天,最大推荐剂量200mg/天,Ccr<20ml>


Lesinurad

2015年12月12日被FDA批准上市,是一种URAT1抑制剂,适用于患者单独用一种黄嘌呤氧化酶抑制剂未实现目标血尿酸水平,必须与黄嘌呤氧化酶抑制剂合用以减少不良反应。肾功能正常,起始剂量200mg/天,与黄嘌呤氧化酶抑制剂合用,最大推荐剂量200mg/天;Ccr<45ml>


注:

肌酐清除率Ccr,正常值:成人>80mL/min,新生儿40-65 mL/min。

肾功能代偿期:Ccr50-80 mL/min;

肾功能失代偿期:Ccr20-50 mL/min;

肾功能衰竭期:Ccr11-20 mL/min;

尿毒症期:Ccr<10>


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