肺癌EGFR-TKI靶向治疗过程中,常见的不良反应为皮疹和腹泻,而间质性肺炎(ILD)是罕见却可以致命的严重不良反应。
EGFR-TKIs致间质性肺炎的发生率
晚期肺癌,在使用靶向药物或者免疫药物治疗时,间质性肺炎是一个不可忽视的副作用。间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。国外文献报道使用EGFR-TKIs 引起的间质性肺炎全球(日本除外) 发生率大约为 1% ,而日本达 4% ,病死率约为 30%。我国患者间质性肺炎不常见,发生率在1%左右,但一旦发生,如果未及时处理,很可能会导致患者死亡。
危险因素
接受EGFR-TKI治疗出现间质性肺炎的常见危险因包括:
老年患者;
WHO PS≥2;
吸烟;
接受过放射治疗的患者;
既往有间质性肺炎病史者。
从这里也可以清楚的看到,对于有间质性肺炎的患者,应避免或谨慎接受EGFR-TKIs治疗。
处理方法
吉非替尼治疗 NSCLC致 ILD后的治疗尚无确切的指南可循,临床常根据经验治疗。
早期炎症时期及时去除致病因素并对症治疗,患者可好转或恢复。
停用治病药物(EGFR-TKIs):一旦出现间质性肺炎首先要停用EGFR-TKIs,且不能再用。确诊为TKI致 ILD的患者,应立即停用TKI,同时避免其他可能致 ILD的因素,大部分患者在停用TKI后症状会减轻。
使用糖皮质激素进行治疗:皮质激素是治疗这类间质性肺炎最重要的措施之一。
糖皮质激素治疗初期为全身大剂量的冲击疗法,后为口服序贯的长期疗法,但初始剂量暂无统一规定,根据患者病情严重程度选择:
症状较轻可口服地塞米松、泼尼松,或静脉滴注甲泼尼龙;
症状较重则可静脉滴注大剂量甲泼尼龙(250 mg,qid),3 d后改为常规剂量或口服;
出现呼吸衰竭的患者,可给予甲泼尼龙(500~1 000 mg/d)
一些患者可能会对激素类药物有一定的担忧和排斥,但是必须清楚激素在这类间质性肺炎治疗中的重要性和必要性。
免疫抑制剂或细胞毒性药物:糖皮质激素治疗效果不佳或不耐受的TKI致ILD的 NSCLC患者,可考虑换用免疫抑制剂,或者糖皮质激素减剂量后加用免疫抑制剂或细胞毒性药物(常用的药品有硫唑嘌呤、环孢素A等)。
支持治疗: 可同时给予抗感染、止咳化痰 、扩张支气管、纠正电解质紊乱、免疫支持等对症治疗,必要时给予插管辅助呼吸。
中医辅助:为了增加疗效并改善患者生活质量、减轻不良反应,可在常规西医治疗的基础上联合补肺益气、活血化瘀、软坚散结的中药治疗,以最大限度提高患者生存质量。
小结
当EGFR-TKIs治疗NSCLC致 ILD确诊后,必须立即停药,及时给予糖皮质激素抑制 ILD向肺纤维化转变,症状较严重者可先选择大剂量激素冲击疗法,而后改为常规剂量并逐渐减量;对糖皮质激素治疗效果不佳或者不耐受的患者,可考虑使用免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗,并同时给予对症支持治疗。
及时诊断和及早治疗 EGFR-TKIs 所致的间质性肺炎是改善该类患者预后的关键。在 EGFR-TKIs 治疗过程中患者应加强对呼吸症状的密切关注,出现不适及时到医院寻求帮助。
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参考文献:
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