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请问在静脉滴注阿奇霉素时,浓度与时间有什么关系?

简单地说:这两个浓度和所对应的时间合理,选择这两个的原因主要考虑了不良反应发生率和静脉注射液体总量,同时滴速的快慢对于疗效几乎无影响,综合以上选择这两个浓度和所对应的时间。


1、浓度与时间范围合理。通过查阅《中华人民共和国药典临床用药须知》(化学药和生物制品卷)、《临床用药指南与评价》和《注射用药临床应用与配伍》等书籍得知,阿奇霉素每次滴注时间不少于60mins,在1-3小时之内,滴注液浓度不得高于2.0mg/ml;

2、考虑不良反应。阿奇霉素注射液最常见的不良反应就是静脉炎,问题中所选择的两个浓度和时间应该是为了减少不良反应的发生。一般来说,在静脉滴注强刺激性和高浓度的药物或者使用时间较长,导致静脉内皮细胞损害,会造成静脉炎。通过查阅文献得知,阿奇霉素相对比较特殊,在1mg/ml(500ml),滴注时间不应当小于3个小时;静脉注射2mg/ml(250ml),滴注时间不应当小于1个小时,在这两个时间不良反应会相对比较少。也就是说,在高浓度快速滴注,和低浓度缓慢滴注,一般来说不易发生不良反应,也就是静脉炎。

3、溶液总量。滴注的时间会与溶液的量有关,在相同的治疗要求下剂量相同,浓度小则所需要的溶媒体积就会更大,相反浓度小则总溶液量就会小。以一般用量500mg为例,稀释至1mg/ml需要500ml,而2mg/ml需要250ml。如果注射速度过快、注入量大加重循环系统负荷,因此考虑液体的总量导致时间上也会有所差别。

4、速度的快慢对疗效几乎无影响。阿奇霉素的血浆蛋白结合律与血药浓度呈负相关,在药物浓度低的时候,需要减慢药物的滴注速度,使其游离出来,被组织所吸收,从而发挥药理活性。而且该药物是时间依赖性抗菌药物,药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。治疗关键是浓度>MIC的时间(T)与总时间(t)的比值,通常T/t在40%-60%,能得到较好的疗效,因此滴速对疗效几乎没有影响。

致谢:感谢北京大学药学院孙桐、周瑞瑞、卢文超和中国人民解放军总医院(北京301医院)贾王平对问题回答所作出的贡献。
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