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从2019年至今，战“疫”已经三年，新冠病毒也经历了多次变异，从阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔等，到今年大流行的奥密克戎变异毒株，留给新冠的希腊字母已经不多了。研发治疗新冠的药物也在如火如荼进行中。现在，我们不仅拥有了疫苗作为防护屏障，还火速上市了一些抗新型冠状病毒药物。接下来一起来了解几种治疗新冠的抗病毒药。
1 指南推荐
PF-07321332/利托那韦片 (PaXlovid) ，后“改名”为奈玛特韦片/利托那韦片组合包装，被纳入国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》中。
阿兹夫定片被国家卫健委发布纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。
安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液被纳入国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案《试行第九版》》中。
2 适应症与用法用量
Paxlovid：用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎 (COVID-19)患者。300mg 奈玛特韦片与100mg利托那韦片同时服用，每12小时一次，连续服用5天。需要整片吞服，不得咀嚼、掰开或嚼碎，不受食物影响。奈玛特韦片和利托那韦片必须同时服用才能起效。
阿兹夫定片：用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 成年患者空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程至多不超过14天。
安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液：治疗轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12~17 岁，体重40kg) 患者。二药的剂量分别为 1000mg。在给药前两种药品分别以100 ml生理盐水稀释后，经静脉序贯输注给药，以不高于4ml/min 的速度静脉滴注，之间使用生理盐水100ml 冲管。在输注期间对患者进行临床监测，并在输注完成后对患者进行至少1小时的观察。
3 作用机制
Paxlovid 中的奈玛特韦是一种3CL蛋白酶(3CLpro)抑制剂，3CLpro是新冠病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶，奈玛特韦可通过抑制新冠病毒3CLpro的活性，从而抑制病毒复制。而利托那韦可以抑制奈玛特韦在体内的代谢，从而使奈玛特韦在体内的抗病毒作用时间延长、疗效增加。
阿兹夫定片是一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp) 的核苷类似物，特异性作用于新冠病毒RdRp，进而抑制病毒复制。
安巴韦单抗/罗米司韦单抗作用于SARS-COV-2刺突蛋白(S蛋白)阻断 SARS-CoV-2 与 ACE2 结合，抑制其感染细胞，发挥中和效应。
4 临床数据
源于 EPIC-HR 的 III 期临床研究(NCTO4960202)表明，与安慰剂组比较，Paxlovid 在感染5天内被及时服用，能显著降低新冠病毒载量，同时，显著降低新冠相关住院或28天内因任何原因导致的死亡风险。总体来说，在不同风险的非住院患者中 Paxlovid 都展现出良好的病毒中和能力、临床疗效和安全性，但试验人群主要为德尔塔毒株感染患者。为应对新的奥密克戎变种，Paxlovid又做了3项体外试验结果，提示奈玛特韦对奥密克戎毒株的 3CLpro 蛋白仍然有较强的抑制作用，对奥密克戎毒株的中和活性强。
前瞻、双盲、比较、随机及安慰剂对照临床试验数据表明，阿兹夫定能缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，在首次给药后第7天临床症状改善。
一项全球多中心随机双盲Ⅱ/Ⅲ期临床试验ACTIV2-(NCTO4518410)数据表明，安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液治疗组患者相较于安慰剂组的住院及死亡风险降低了80%，且28d内无死亡，而安慰剂组有9例死亡。不过，另一项临床Ⅲ期试验ACTIV-3(NCTO4501978) 结果显示安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对重症住院患者的保护率与安慰剂组并无显著差异，表明该疗法在早期治疗中发挥的作用更大。体外实验提示安巴韦单抗/罗米司韦单抗对于目前包括奥密克戎在内的需要关注的主要新冠病毒突变株仍然保持中和活性。
5 不良反应
PaXlovid：1.神经系统疾病：味觉倒错、头晕；2.肝功能异常：转氨酶升高；3.胃肠道反应：腹泻、消化不良；4.肌痛。
阿兹夫定：1.神经系统疾病：头痛、困倦、嗜睡；2.肝肾功能异常：转氨酶升高，血尿酸水平升高；3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等；4.血液学参数异常：如白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等。
安巴韦单抗/罗米司韦单抗：主要包括：腹泻，呕吐，发热，寒战，支气管炎，输液相关反应，血压升高，失眠，咳嗽，流涕。
6 注意事项
PaXlovid:
奈玛特韦片含有乳糖，有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用。如果漏服一剂但未超过通常服药时间的 8 小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果漏服且超过 8 小时，不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。
不得与高度依赖 CYP3A 代谢清除的药物同时给药，哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑仑、咪达唑仑等。Paxlovid与这些药物合用时可能导致这些药物浓度升高，发生严重的药物不良反应。
不得与 CYP3A 强诱导剂共同给药，如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草(贯叶连翘) 等，奈玛特韦和利托那韦是 CYP3A 的底物，这些药物可能降低奈玛特韦和利托那韦的血浆浓度，从而降低疗效或耐药。
阿兹夫定为 P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效 P-gp 诱导剂，基于此，推测阿兹夫定可能与 P-gp 底物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱》 及 P-gp 抑制剂(如环抱素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等哗类抗真菌药，利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁) 、P-gp 诱导剂(如利福平、圣约翰草提取物》 等存在相互作用，应谨慎联用。
抗病毒药物能否预防新冠病毒
答案是否定的。无论是 Paxlovid、阿兹夫定还是安巴韦单抗/罗米司韦单抗均未发现有预防新冠的潜能，且三药均为处方药，盲目使用发生不良反应的几率更大。预防新冠最好的办法还是打疫苗、提高自身免疫力，防护措施同样也不能落下。
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