广东医科大学 524023
EB病毒（EBV）是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，人类是EB病毒唯一宿主，人类感染率高。EBV可致多种肿瘤或非肿瘤疾病及自身免疫性疾病。目前儿童EBV感染受累报道集中于肝脏、血液、中枢神经系统、皮肤黏膜等系统损害[1]。近年EB病毒导致的肺损害报道增多，故将EBV相关性肺损害临床特点综述如下。
国外EBV间质性肺炎仅见个案报道。1996年Sriskandan等[2]报道了在肺组织检测到EBV-DNA的存在证实了EBV感染导致的肺部损害的一例成年患者.2003年Ankermann等[3]报道1例12个月有免疫缺陷患儿在EB病毒感染后出现肺部间质性炎性浸润表现；患儿出现气促，吸气喘鸣音，低氧血症。2011年韩国[4]报道一例成年女性慢性活动性EB病毒感染致间质性肺炎。肺部相关症状有高热、气促、低氧血症，体查双下肺呼吸音减少，胸片显示两下肺野弥漫性磨砂玻璃阴影、双侧胸腔积液。2010年北京儿童医院[5]报道65例EBV-HLH引起19例EBV肺炎中，但未对间质性肺炎患儿临床特征进一步分析。2015年崔云等[6]报道了45例重症EBV感染患儿，肺损害占40%，发展至ARDS占33%，有肺纤维化占33%，需要机械通气占44%。EB病毒感染引起肺损害主要表现以发热、咳嗽及气促等非特异性症状为主，影像学表现为肺部广泛间质性炎性浸润，部分合并肺部片状渗出、肺实变或胸腔积液。EB病毒性肺炎患儿的治疗结局尚无统一意见，尚待进一步研究。
EBV导致的肺部改变通常有三种：肺门/纵膈淋巴结肿大、胸腔积液、间质性肺炎，且以间质性肺炎为主。临床表现为发热、气促、咳嗽、低氧血症、呼吸音减弱等。影像学表现多有广泛间质性炎性浸润，表现为弥漫性磨砂玻璃阴影，部分患者有片状渗出、肺实变及胸腔积液。2016年我国的《儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议》[7]建议EBV间质性肺炎诊断标准：肺泡灌洗液或肺组织中检测EBV-DNA阳性，或EBV编码小RNA(EBERs)原位杂交检测阳性，以上病例均是用此种方法确诊，
EB病毒感染肺部的致病机制目前尚不完全清楚。Tothova等[8]认为免疫状态正常时EB病毒主要感染B细胞，当患儿免疫状态显著改变，EB病毒除感染B细胞外还感染NK及T淋巴细胞并使其功能受抑制。EB病毒不能被有效清除可直接侵犯或进入血液循环播散至肺，引起肺损害。Guenther等[9]在IPF小鼠模型中发现EBV表达Zta蛋白加重肺部炎症，提示EBV表达Zta蛋白参与EBV肺炎。EB病毒参与肺纤维化和肺炎的发展过程有相关性[10]。Toga等[12]认为EB病毒致肺纤维化机制可能是EB病毒直接损伤Ⅱ型肺泡上皮及其前体细胞，诱导其分化为成纤维细胞／肌纤维母细胞，致肺组织胶原纤维沉积。Wallace等[14]研究发现，肺内持续存在的炎症因子可以引起肺泡毛细血管屏障上皮和内皮结构破坏及功能丧失，Ⅱ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞和肌成纤维母细胞增生致肺泡纤维化。此外崔云等[6]亦认为EB病毒直接损害及高细胞因子血症可能共同参与肺纤维化发生及发展过程。
EBV性肺炎的治疗上，已报道有更昔洛韦、干扰素抗病毒治疗[6]，也有用阿昔洛韦[15]治疗，但无统一意见。
综上所诉，EBV肺炎在EBV感染儿童中并不少见，尤其患儿有免疫功能异常时应高度警惕并做相关检查明确诊断。
参考文献
[1] 艾军红, 谢正德, 申昆玲. EB病毒及儿童EB病毒相关疾病[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2016,31(22):1683-1686.
[2] Sriskandan S, Labrecque LG, Schofield J. Diffuse Pneumonia Associated with Infectious Mononucleosis: Detection of Epstein-Barr Virus in Lung
Tissue by In Situ Hybridization[J]. CLINICAL INFECTIOUS DISEASES, 1996,22(3):578-579.
[3] Ankermann T, Claviez A, Wagner H, et al. Chronic interstitial lung disease with lung fibrosis in a girl: Uncommon sequelae of Epstein-Barr virus infection[J]. PEDIATRIC PULMONOLOGY, 2003,35(3):234-238.
[4] Joo EJ, Ha YE, Jung DS, et al. An adult case of chronic active Epstein-Barr virus infection with interstitial pneumonitis[J]. KOREAN JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE, 2011,26(4):466-469.
[5] 卢根, 谢正德, 申昆玲, 等. 儿童EB病毒相关性噬血细胞淋巴组织细胞增生症的临床特征和预后危险因素分析[J]. 中华儿科杂志, 2010,48(2):121-126.
[6] 崔云, 张育才, 王斐, 等. 重症EB病毒感染患儿肺损害的临床特征[J]. 中华儿科杂志, 2015,53(8):586-591.
[7] 中华医学会儿科学分会感染学组, 全国儿童EB病毒感染协作组. 儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议[J]. 中华儿科杂志, 2016,54(8):563-568.
[8] Tothova Z, Berliner N. Hemophagocytic Syndrome and Critical Illness[J]. JOURNAL OF INTENSIVE CARE MEDICINE, 2015,30(7):401-412.
[9] Guenther JF, Cameron JE, Nguyen HT, et al. Modulation of lung inflammation by the Epstein-Barr virus protein Zta[J]. AJP: Lung Cellular and Molecular Physiology, 2010,299(6):L771-L784.
[10] Gan JJE, Woodcock AA, Stewart JP. Viruses and idiopathic pulmonary fibrosis[J]. EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL, 1997,10(7):1433-1437.
[11] Wootton SC, Kim DS, Kondoh Y, et al. Viral Infection in Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis[J]. AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE, 2011,183(12):1698-1702.
[12] Toga A, Wada T, Sakakibara Y, et al. Clinical significance of cloned expansion and CD5 down-regulation in Epstein-Barr Virus (EBV)-infected CD8+ T lymphocytes in EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis[J]. JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 2010,201(12):1923-1932.
[13] Wallace WA, Fitch PM, Simpson AJ, et al. Inflammation-associated remodelling and fibrosis in the lung - a process and an end point.[J]. INTERNATIONAL JOURNAL OF EXPERIMENTAL PATHOLOGY, 2007,88(2):103-110.
[14] Marzouk K, Corate L, Saleh S, et al. Epstein-Barr-virus-induced interstitial lung disease[J]. 2005,11(5):456-460.
