2019年7月22日 来源：中泰证券
全球医药创新蓬勃发展,2019年国内创新药产业逐步进入收获期,国产创新药集中获批。在跌宕起伏的行业大浪潮中,中国医药(13.530, 0.15, 1.12%)创新路在何方?我们展望全球视野,通过对全球创新药产业近 10年数据梳理,海量分析全球创新药发展趋势和方向,展望国内创新药发展之路。本文我们将从以下几个角度来探讨:
(1)2001年以来,全球新药研发的投入如何?热门靶点趋势、热门适应症方向有哪些?
(2)全球大药企(Big Phama)们研发投入都在哪些靶点上发力?
(3)全球大药企(Big Phama)们都在哪些领域并购发力?
(4)中国企业在新靶点方向上研发进展如何?哪些公司将会在下一步竞争中脱颖而出?
2001年以来全球新药上市速度不断加快,肿瘤、免疫和中枢神经系统方向是重点。 2001年全球在研药物仅 5995个, 2018年增长至 15267个, 2013起在研项目快速增长。肿瘤、免疫和中枢神经系统是药物获批最集中的三个方向, 2015-2017年三个治疗领域获批新药数目占所有获批新药的 42%、44%和 54%。我们认为,肿瘤是近几年国内新药的重点领域;未来 5-10年随着消费人口变迁,自身免疫疾病或将成为继肿瘤后的下一个黄金赛道。
近几年哪些靶点成功商业化并实现大放量?新靶点抗癌药、免疫性疾病、慢病等重点领域值得关注。 2012-2018年上市新药销售过 10亿美元品种达到 40个,免疫检查点药物、新靶点单抗、新作用机制靶向小分子药物熠熠生辉;多发性硬化、肺纤维化、糖尿病等慢性病和免疫性疾病逐步成为细分重点领域。
(1)免疫检查点抑制剂:2018年 BMS Opdivo 销售 67.35亿美元(36%+)、MSD Keytruda 销售 71.71亿美元(84%+)。
(2)布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂及伊布替尼:Imbruvica(伊布替尼)2013年上市,2018年销售 62.05亿美元(39%+)。
(3)细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂及哌柏西利:Ibrance/哌柏西利 2015年上市,2018年销售 41.18亿美元(32%+)。
(4)钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i): 2018年 BI的Jardiance (恩格列净)销售 14.61亿美元(45%+),阿斯利康的 Farxiga(达格列净)销售 13.91亿美元(19%+)。
近几年全球大药企都在致力于什么研发方向?聚焦新型抗体、白介素、PI3K/Akt/mTOR 等。双特异性抗体、PI3K/Akt/mTOR 抑制剂、白介素系列、抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂及联用、JAK1/2/3抑制剂、BTK 抑制剂、TLR 受体激动剂等方向是海外研发聚焦热点,虽然部分靶点也有可能随着临床推进逐步被验证有效或无效,均值得重点关注。
(1)新型抗体:
双特异性抗体、抗体偶联药物。双特异性抗体可以同时与靶细胞和功能细胞相互作用。目前已上市 3个产品,分别是 Catumaxomab、 Blinatumomab和 Emicizumab。抗体偶联药物可以联结抗体药物和小分子药物,目前已上市武田制药的 Adcetris?和罗氏的 Kadcyla?。
(2)JAK1/2/3抑制剂:主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗。目前海外已上市 3个产品,诺华治疗血液病的 Jakafi (芦可替尼/Ruxolitinib),治疗类风性关节炎的辉瑞 Xeljanz(托法替布)和礼来 Olumiant(baricitinib)。
(3)PI3K/Akt/mTOR 抑制剂:由于该信号通路关键靶点涉及的生理作用广泛,脱靶和毒副作用是一大挑战。目前海外上市较早的 PI3Kδ 激酶抑制剂是2014年吉利德研发的治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的艾德拉尼(idelalisib)。
(4)TLR 受体激动剂。
(5)白介素系列单抗。
重磅领域同样也是跨国公司并购和合作的首选方向。 2012年-2019Q1制药行业交易金额超过 40亿美元的并购项目共计 46个,同样集中在肿瘤等重磅领域。
(1)肿瘤。包括传统肿瘤大品种、需求强的细分肿瘤治疗领域以及新型肿瘤靶点和治疗手段(CAR-T、BTK 抑制剂、PARP 抑制剂等) 。
(2)罕见病。受益于海外良好的审评体系、支付环境和价格体系,罕见病用药多数能够获得比较亮眼的销售表现,因此罕见病用药领域发生的并购时有见到。国产 PD-1单抗基本上通过罕见病适应症有条件上市,未来罕见病也有望成为国内重点关注方向。
明星靶点国内第一梯队企业基本实现快速跟随布局,未来格局强者恒强。
(1)BTK 抑制剂:百济神州、诺诚健华、导明医药、恒瑞医药(78.480, 0.20, 0.26%)和人福医药(11.640, 0.25, 2.19%)等均有在研产品,其中百济神州的赞布替尼在 2018年 8月国内已提交上市申请,我们预计有望于 2019年获批上市、成为国产首个 BTK 抑制剂。
(2)PARP 抑制剂:百济神州、恒瑞医药和瑛派药业等均有在研产品,其中百济神州的 pamiparib(BGB-290)目前处于全球多中心临床Ⅲ期,进度最快。
(3)CDK4/6抑制剂:恒瑞医药、正大天晴、复星医药(28.710, 0.62, 2.21%)和贝达药业(48.770, -0.77, -1.55%)等均有在研,其中恒瑞医药 SHR6390目前处于临床Ⅲ期、进度最快。
(4)JAK 抑制剂:恒瑞医药、苏州泽璟生物、海正药业(10.980, -0.02, -0.18%)、科伦药业(28.570, 0.29, 1.03%)等均已进入临床阶段,恒瑞医药已获批 FDA 国际多中心临床Ⅱ期。
(5)IL-17A 单抗:
国内在 IL-17A 靶点上研发布局相对较少,恒瑞医药、君实生物、三生制药拔得头筹。
投资建议:2019国内创新药群雄逐鹿、强者恒强,布局龙头企业。2019年国内创新药趋势确定,首先以国产第一梯队 PD-1单抗逐步开始销售,大适应症和联用也将逐步登上舞台;其次生物类似药也将集中上市。我们认为,虽然创新药竞争有一定加剧,但在支付能力提升、放量加速的情况下,龙头企业快速跟随,有望实现多产品布局;且基本上和外资站在同一水平线竞争,有望占据较大市场份额。创新药依然是最确定的大趋势,建议布局产品管线丰富的创新药龙头标的。看好恒瑞医药、复星医药、贝达药业、君实生物、海思科(21.160, 0.51, 2.47%)等。医药服务外包向中国转移,国内创新需求大增,中国创新药服务外包迎来爆发,建议布局竞争力强的龙头企业。看好药明康德(82.200, 0.25, 0.31%)、泰格医药(59.700, 0.05, 0.08%)、凯莱英(108.700, -2.69, -2.41%)、康龙化成(41.320, -0.44, -1.05%)等。
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