俄罗斯科学家发现一种用寡核苷酸阻止癌细胞永生的方法

科学家发现一种用寡核苷酸阻止癌细胞永生的方法

俄罗斯人民友谊大学生化学家发现了一种将端粒酶（细胞永生酶）活性降低10倍的方法。

这一发现可能会导致新的抗肿瘤药物，并更好地了解如何控制酶的活性。

该研究的结果发表在《生物化学和生物物理研究通讯》期刊上。

端粒

染色体的末端覆盖着一种叫做端粒的安全帽。这是一种紧凑的DNA序列，可稳定染色质结构。随着每个细胞分裂，端粒变短，细胞越老，其染色体的端粒越短。然而，某些类型的细胞（例如生殖细胞，干细胞和淋巴细胞）具有称为端粒酶的活性永生酶。它可以补偿端粒的缩短，并使细胞几乎无休止地分裂。在癌细胞中观察到最高的端粒酶活性，这就是使癌症恶化的因素之一。

俄罗斯人民友谊大学生物化学家证明，使用特定的寡核苷酸（短DNA片段）可以降低端粒酶的活性。

寡核苷酸是一类只有20个以下碱基的短链核苷酸的总称（包括脱氧核糖核酸DNA或核糖核酸RNA内的核苷酸），寡核苷酸可以很容易地和它们的互补对链接。调控寡核苷酸用于抑制RNA片段，防止其翻译成蛋白，在制止癌细胞活动方面能起一定的作用。

生物化学系Dmitry Zhdanov助教说：“我们想知道负责剪接移位的寡核苷酸是否能够减缓端粒酶的活性（剪接是切割和重新连接mRNA片段的过程）。我们在人类T淋巴细胞中研究它。我们设法找到一种能够抑制端粒酶并减缓细胞增殖而不杀死细胞的寡核苷酸。“

影响端粒酶活性的主要途径是诱导其mRNA的可变剪接。作为该过程的结果，在细胞中合成了几种非活性蛋白质形式。科学家利用对端粒酶mRNA的不同调节区域特异的三种类型的寡核苷酸，将它们注射到人T淋巴细胞中，并在一天后测量端粒酶的活性。结果发现，单个寡核苷酸不会显着影响酶，但这种组合具有深远的影响：端粒酶的活性在最初的24小时内降至50％，在第二天内降至18％，在第三天内降至10％。

根据研究人员的说法，寡核苷酸可以作为用于治疗良性和恶性肿瘤以及与过度细胞分裂相关的其他病症的抗增殖治疗新药的基础。