在一项新的研究中，来自中国和美国的研究人员发现降低一种被称作SET的蛋白的水平能够重新激活我们的细胞中的一种强大的抗癌分子，其中SET蛋白是经常发现在癌细胞中过量存在的。相关研究结果于2016年9月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Acetylation-regulated interaction between p53 and SET reveals a widespread regulatory mode”。论文通信作者为美国哥伦比亚大学赫伯特-欧文综合癌症中心癌症遗传学研究所病理学与细胞生物学系教授Wei Gu博士。
抗癌分子p53在阻止肿瘤起始和发展中发挥着关键性作用。在对致癌胁迫（oncogenic stress）作出反应时，p53通过激活细胞周期停滞和细胞凋亡等几种防御机制来阻止肿瘤起始。大多数癌症仅当p53基因发生突变或者p53蛋白在某种程度上失活时才能够存活。在仅仅是p53没有活性的情形下，重新激活这种蛋白来阻止癌症生长是可能的。
在这项新的研究中，研究人员通过研究p53蛋白的C末端结构域（C-terminal domain, CTD）来寻找重新激活这种蛋白的方法。CTD结构域乙酰化调节p53活性，而且这个结构域似乎是p53负调节物的一个“停靠位点”。但是这些负调节物的身份以及乙酰化的准确影响一直是未知的。
这项新的研究揭示出其中的一种负调节物是SET蛋白，它通过结合到p53的停靠位点上来关闭p53活性，但是这种情形仅当这种停靠位点未发生乙酰化时才会发生。
SET经常在癌细胞中过量地存在，而且研究人员发现剔除来自几种不同的人癌细胞中的SET蛋白会增加p53蛋白的活性，但不会改变内源性p53水平。降低SET表达会抑制具有正常p53水平的异种移植肿瘤细胞生长，不会影响缺乏p53的肿瘤细胞生长。
Gu博士说，“在SET蛋白存在时，肿瘤生长得更大和更快，这表明p53-SET相互作用在调节p53介导的肿瘤抑制中发挥着关键性作用。”
“因此，在未来利用小分子或化合物靶向SET蛋白可能是这些含有野生型p53的肿瘤的一种潜在的治疗策略。”
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