研究要点：
多发性内分泌腺瘤 2B 型 (MEN 2B) 患者存在较高的转移性 MTC 风险，因此对此类患者须尽早确诊，以通过生化手段治愈。对此，挪威卑尔根大学 Michael Brauckhoff 博士等人进行了一项研究，该研究旨在考察在甲状腺髓样癌 (MTC) 发病前，非内分泌性临床表现在 MEN 2B 早期诊断方面的适用性。这项研究结果发表于 2013 年 8 月 23 日在线出版的《外科学年鉴》(Annals of Surgery)杂志上。
该研究针对 44 例携带遗传性及 de novo M918T RET 突变的 MEN 2B 患者，对患者可促成 MEN 2B 的征兆及症状进行了考察。
研究结果表明，所有 3 例携带遗传性突变的患者在 1 岁前得到确诊，其 C 细胞病情也得到了治愈。在 41 例 de novo 突变患者中，有 12 例患者在非内分泌性临床表现得到识别后，确诊 MEN 2B [单独或同时出现，肠神经节细胞神经瘤 (6 例)、口腔症状(5 例)、眼部症状(“哭泣无泪”)(4 例) 及骨骼皮肤红斑 (1 例)]。其余 29 例 de novo 突变患者通过 MTC 症状(28 例) 或嗜铬细胞瘤 (1 例) 确诊了 MEN 2B。第一类患者年龄显著要小 (平均年龄 5.3 岁 vs17.6 岁)，降血钙素随配较低(平均值 115 vs 25,519 pg/mL)，瘤体较小(67% vs 0% 患者瘤体≤10 mm)，其甲状腺外扩散(0%vs81%)、淋巴结(42%vs100%) 及远端转移 (8%vs79%) 的出现频率较小，并且患者经生化治疗后得到治愈的几率较高(58%vs0%)。
该研究作者最后认为，在 MEN 2B 非内分泌性要素得到快速确认，且在患者 4 岁前，通过手术手段进行干预治疗后，存在 de novo 突变的患者可以得到治愈。
研究背景：
多发性内分泌腺瘤 2B 型 (MEN 2B) 由有限数目的转染过程中重排 (RET) 胚系突变造成，其中，95% 以上的 MEN 2B 患者存在 918 位密码子突变(M918T)。据保守估计，每年每百万例新生儿中，至少有 1.4 例新生儿发病，另言之，其发病比例约为新生儿的 1:700,000，由于该病较为罕见，许多医师对其并不熟知。从临床角度，MEN 2B 包括甲状腺髓样癌(MTC)、肾上腺嗜铬细胞瘤(PCC) 及广泛的非内分泌性异常特征。由于 90% 的 MEN 2B 患者携带的是 de novo 突变，且该病实为罕见，不能展开家族性 RET 基因突变筛查。
MTC 的形成最终决定了 MEN 2B 患者的预后。这种神经嵴来源的滤泡旁 C 细胞恶性肿瘤通常发生于早期婴儿。由于几乎所有的 MEN 2B 患者在确诊时均已出现 MTC，因此尽早确诊至为关键。这也是在现行美国甲状腺协会控制指南中，对于 M918T 携带者，倡导在 1 岁前进行预防性甲状腺切 除 (可进行或不进行淋巴结清扫) 的原因。
由于 de novo M918T 突变比例较高，且进行 DNA 筛查不切实际，尽早确认无症状指数患者的特殊征兆和症状就显得至为重要。近期的证据表明，几乎所有与 MEN 2B 相关的内分泌及非内分泌性症状均以年龄相关性的方式得到表现。然而在 1 岁内表现的征兆和症状极少，这为前述指南中的临床实践带来了挑战。极早期表现的 征兆或症状包括 (尽管具有非特定性)，因肠神经节细胞神经瘤引起的便秘(IGNM) 以及“哭泣无泪”。
此类先兆性症状值得高度怀疑，并可能有助于 MEN 2B 的早期确诊。这也是在美国甲状腺协会控制指南中，推荐在 IGNM 确诊后应启动 MEN 2B RET 筛查的原因。而其他 MEN 2B 非内分泌性要素是否同样有助于 MEN 2B 检测仍有待进一步证明。本项研究旨在考查非内分泌性临床表现在 de novo 突变患者 MEN 2B 早期诊断的适用性，同时对过去几十年间，通过手术手段治疗 MTC 的治愈率进展进行记录。
编辑： zhengwenchao
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