甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）是一种显示C细胞分化的恶性肿瘤，占甲状腺恶性肿瘤的10%左右。C细胞属于APUD系统，具有合成分泌降钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用，因此，MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。根据疾病的遗传特性，将MTC分为遗传性和散发性两大类。约75%的病例为散发病例，MTC在2型多发性内分泌肿瘤（MEN）综合症患者中高发。几乎所有的遗传性MTC都伴有RET基因的胚系突变，50%的散发性MTC有RET基因的体细胞突变。90%的RET原癌基因功能性种系突变的患者会继发MTC。散发病例常为单侧，家族性病例常为多发或者双侧。典型的MTC好发于腺叶的中1/3，正常情况下C细胞分布最多的地方。

大体特征                                       

肿瘤边界清楚，通常无包膜包裹，少数病例可有纤维包膜包绕，切面质硬，灰白灰粉色。

组织形态                                       

镜下形态多样，可呈滤泡性、乳头型或者未分化癌的生长方式，实际上很多髓样癌的病例中都可以见到不同程度的滤泡结构，典型结构包括小叶状、梁状、岛状、片状，很多髓样癌大体上呈局限性生长，而在镜下发现肿瘤细胞已经浸润到周围的正常甲状腺组织。细胞圆形、多角形或者梭形，细胞核圆形或椭圆形，染色质粗，双核细胞多见。核仁多不明显，核分裂少，胞质嗜酸或者双嗜性，有些胞质呈透明。较大肿瘤坏死出血较常见，90%的病例间质可见淀粉样物质沉积，刚果红染色在偏光显微镜下苹果绿双折光。直径小于1cm的髓样癌病例为微小癌，肿瘤细胞排列呈巢状、小梁状、弥漫生长，大多数微小癌预后很好。

亚型包括了乳头亚型、滤泡亚型、小细胞亚型、巨细胞亚型、透明细胞亚型、产生黑色素亚型、嗜酸细胞亚型、鳞状细胞亚型、双分泌、副神经节瘤样、血管肉瘤亚型。

免疫组化                                           

80%-90% calcitonin阳性（小细胞亚型可阴性）；TTF1/神经内分泌标记CgA、Syn阳性；低分子量角蛋白/CEA阳性；HMB45产生黑色素亚型中阳性

CK7阳性；CK20/thyroglobin阴性。

MEN2                                                

•    MEN2A    约占所有MEN2病人的95%，又可分为4个亚型。

1.    经典型MEN2A    最为常见，除了MTC外还可并发嗜铬细胞瘤和（或）甲状旁腺功能亢进（hyperparathyroidism，HPTH）。

2.  MEN2A伴皮肤苔藓淀粉样变（CLA）    CLA的典型临床表现为脊柱T2-T6对应的背部肩胛区皮肤病损和瘙痒，几乎所有该类病人均携带RET基因第634密码子突变

3.    MEN2A伴先天性巨结肠（HD）    约占MEN2A的7%，一般由于RET基因10号外显子突变所致。

4    家族非多发性内分泌肿瘤性MTC（FMTC）    即携带RET基因胚系突变但不合并嗜铬细胞瘤或HPTH的FMTC。

•   MEN2B    以MTC并发黏膜多发性神经瘤为特点，50%的病人还可伴有肾上腺嗜铬细胞瘤，一般不伴有HPTH。除此之外大部分病人还可表现为Marfan征外貌、眼部异常、骨骼畸形、消化道梗阻及其他临床表现。该类型恶性程度最高，早期即可发生淋巴结甚至远处转移。95%的MEN2B病人携带RET基因第16号外显子M918T突变，不足5%的病人携带15号外显子A883F突变。