该文章来自NEJM期刊荟萃（NEJM Journal Watch）
The 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium
2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会
评论作者：William J. Gradishar, MD
最新研究的要点。
2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS；12月7～10日）演讲者报道了乳腺癌研究的最新发现。《NEJM期刊荟萃：肿瘤学和血液学》（NEJM Journal Watch Oncology and Hematology）主编William Gradishar博士总结并分析了部分关键研究。摘要可在SABCS网站或点击下面的链接阅读。新型口服SERD改善内分泌治疗后疾病进展的转移性乳腺癌患者的结局根据工业界资助的3期EMERALD试验（摘要GS2-02）结果，在内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，与标准治疗相比，elacestrant单药治疗可将死亡和疾病进展的风险降低30%。elacestrant是在研的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。此项国际性开放标签试验纳入了477例接受一线或二线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗，以及最多一线化疗后发生疾病进展的绝经后患者。研究者将患者随机分配接受elacestrant（每日400 mg）或标准治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂）。12个月时，在所有患者（22% vs. 9%）和ESR1突变患者（27% vs. 8%）中，elacestrant组中经过盲法独立审核的无进展生存率（PFS）均显著高于标准治疗组。elacestrant组的治疗相关不良事件发生率较高（不良事件多为1～2级恶心、呕吐和疲劳）（25% vs. 9%）。本试验未发生与治疗相关的死亡。作者得出结论，对于该患者人群，“elacestrant有望成为新的标准治疗”。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
口服SERD令人激动，这是我们20年来首次研发出的新内分泌药物。此类药物似乎对既往接受内分泌治疗后发生ESR突变的患者有抗癌活性。口服SERD可能会与CDK4/6抑制剂联合用药，目标是与现有内分泌疗法相比，进一步延长PFS。在关于口服SERD的几项大规模试验中，EMERALD试验帅先发布了结果。
二甲双胍辅助治疗未改善早期ER/PgR阳性或ER/PgR阴性乳腺癌的结局根据国际性3期MA.32试验（摘要GS1-08）的结果，对于雌激素受体和（或）孕激素受体（ER/PgR）阳性或ER/PgR阴性早期乳腺癌患者，在标准治疗的基础上联用二甲双胍未带来生存优势。约3,650例年龄＜75岁、无糖尿病且在确诊后12个月内的患者被随机分配接受5年口服二甲双胍（每日两次，每次850 mg）或安慰剂治疗。大多数患者还接受了放疗、化疗或激素靶向治疗。患者的中位随访期为96个月。在对ER/PgR阳性和ER/PgR阴性乳腺癌患者进行的主要分析中，二甲双胍组和安慰剂组的无侵袭性疾病生存期无显著差异。两组的其他结局（包括总生存期、无乳腺癌间期、无远处复发生存期和乳腺癌特异性生存期）也无差异。二甲双胍组和安慰剂组的3级或更高级别毒性发生率相似（21.7%和18.7%）。一项探索性分析提示，表达ATM相关rs11212617单核苷酸多态性C等位基因的HER2阳性乳腺癌患者接受二甲双胍治疗有生存获益。作者得出结论，二甲双胍辅助治疗未改善ER/PgR阳性或ER/PgR阴性乳腺癌患者的结局。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
尽管临床前和临床数据提示二甲双胍有可能影响对乳腺癌有重要意义的信号通路，但此项临床试验的结果为阴性。这并不是说二甲双胍对乳腺癌患者没用。它可用作降糖药，还可减轻某些癌症疗法（例如alpelisib）的副作用。临床研究的阴性结果有时与阳性结果同样有意义，因为阴性结果向临床医师证明应避免使用某些无益的药物。
根据SWOG S1007 RxPONDER研究（摘要GS2-07）的随访和子分析结果，在激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性且复发评分≤25分的绝经前乳腺癌患者中，辅助化疗与无侵袭性疾病生存率（iDFS）提高相关。请阅读我们在《新英格兰医学杂志》发表的本试验论文（NEJM JW Onc Hematol Dec 16 2021 and N Engl J Med 2021 Dec 16）。在最初研究中，约5,000例绝经前和绝经后乳腺癌患者被随机分配接受内分泌治疗（ET）联合化疗或单纯ET。中位5年随访时，绝经前女性接受ET联合化疗后，无侵袭性疾病生存率有5.2%的绝对获益（ET+CT组94.2% vs. ET组89.0%）。绝经后女性无获益。SABCS发布的最新数据涵盖了中位6年随访，结果表明在接受化疗的绝经前女性中，iDFS绝对获益增加至5.9%。绝经前女性接受化疗后，无远处疾病生存率有3.3%的绝对获益。接受化疗的情况下，在复发评分0～13分的绝经前女性中，无远处复发间期有2.3%的绝对改善，14～25分女性有2.8%的改善。在接受和未接受卵巢功能抑制的患者之间，无侵袭性疾病生存率无统计学差异。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
RxPONDER试验曾修改设计，将腋窝微转移的患者排除，但在修改设计之前，206例发生腋窝微转移的绝经前女性已被纳入试验；探索性分析提示，这些患者接受化疗后，5年iDFS有7.3%的绝对改善。此外，单纯内分泌治疗组近60%的患者和化学内分泌治疗组80%的患者在治疗开始后24个月内不再有规律月经，且两组的iDFS均有相关改善。根据这些数据，我们仍无法确定最佳内分泌治疗联合卵巢功能抑制可否取代化疗。
根据工业界资助的1期TROPION-PanTumor01研究（GS1-05）的最新初步结果，对于既往接受过治疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，抗体药物偶联物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）表现出“有前景的”抗肿瘤活性和“可控的”安全性。此项分析包括43例接受标准治疗后疾病复发或进展的晚期或转移性TNBC患者。患者接受了Dato-DXd静脉给药，剂量为每3周6 mg/kg，中位持续时间为2.8个月。在中位3.9个月随访时，根据盲法独立集中审核的结果，38例可评价患者中有15例（39%）达到客观缓解；全部是部分缓解。疾病控制率为84%。35%的患者发生了3级和更高级别的治疗相关不良事件，最常见的是口炎、疲劳和呕吐，5例患者发生了严重不良事件。试验中未发生与治疗相关的间质性肺病、3级和更高级别腹泻以及死亡。不良事件导致9例患者降低剂量，3例患者中断用药。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
Dato-DXd是又一种对TNBC有抗肿瘤活性的抗体药物偶联物。仅仅三四年前，转移性TNBC患者可选择的治疗方案还只有化疗，而现在可改善患者结局的治疗方案已越来越多。未来面临的挑战是免疫治疗、PARP抑制剂、抗体药物偶联物（例如sacituzumab govitecan和Dato-DXd）以及标准化疗的最佳排序方式。
ER突变患者早期从芳香化酶抑制剂转为氟维司群可延长无进展生存期根据工业界资助的一项3期试验（摘要GS3-05）的结果，对于在芳香化酶抑制剂（AI）联合哌柏西利一线治疗期间，雌激素受体基因出现耐药相关突变的雌激素受体α阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，转为氟维司群联合哌柏西利治疗可使无进展生存期翻倍。在PADA-1试验中，超过1,000例患者接受了AI-哌柏西利一线治疗，并接受了每2个月一次的ESR1突变筛查。约170例出现ESR1突变且未发生疾病进展的患者被随机分组，一组继续接受AI-哌柏西利治疗，另外一组转为氟维司群-哌柏西利治疗。在中位26个月随访期间，转为氟维司群-哌柏西利的患者的中位无进展生存期为11.9个月，而继续接受AI-哌柏西利治疗的患者的中位无进展生存期为5.7个月。继续接受AI-哌柏西利治疗期间发生疾病进展的患者可跨组接受氟维司群-哌柏西利治疗。在这一人群中，中位15个月随访期间的中位无进展生存期只有3.5个月，这表明接受AI-哌柏西利治疗的患者在疾病进展后接受氟维司群治疗的获益有限。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
PADA-1研究引人关注，因为它提示临床医师可通过某些工具尽早识别出注定会早期复发的患者。有待确定的是，在临床证据表明疾病进展之前，基于分子标志物的变化对全身性疗法做出更改可否使患者结局发生有临床意义的改变。
帕博利珠单抗方案的益处在三阴性乳腺癌患者的各亚组中得到验证根据工业界资助的3期KEYNOTE-522研究（摘要GS1-01）的最新分析结果，对于未经过治疗的非转移性、三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗和后续帕博利珠单抗辅助治疗的益处见于多个亚组。近1,200例患者被随机分配接受帕博利珠单抗（每3周200 mg）或安慰剂治疗，两组均接受4个周期的紫杉醇+卡铂治疗，并且之后接受4个周期的多柔比星或表柔比星+环磷酰胺治疗。参与者随后接受确定性手术，术后接受9个周期的帕博利珠单抗或安慰剂治疗。在主要分析中，在中位39个月随访期间，帕博利珠单抗组的无事件生存率显著提高（风险比，0.63）。如今，上述益处在以不同方式定义无事件生存期的子分析中得到验证，也在淋巴结转移的女性（风险比，0.65）和无淋巴结转移的女性（风险比，0.58），以及绝经前女性（风险比，0.62）和绝经后女性（风险比，0.64）中得到验证。益处也见于总体疾病各分期、HER2各表达水平和乳酸脱氢酶各水平的患者，但并非全部达到统计学显著性。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
总体而言，这些结果再次证实，帕博利珠单抗使这一转移性TNBC患者人群以及特定TNBC患者亚组的无事件生存率提高。在转移性TNBC患者的治疗中，第一步应该是确定其是否适合接受帕博利珠单抗（CPS＞10）治疗。
黑种人是腋窝淋巴结清扫后发生淋巴水肿的独立预测因素根据一项前瞻性队列研究（摘要GS4-01）结果，无论其他危险因素如何，患乳腺癌并接受腋窝淋巴结清扫的黑种人女性发生淋巴水肿的可能性达到白种人女性的4倍。接受腋窝淋巴结清扫的约270例女性乳腺癌患者在基线时接受了手臂体积和体质指数（BMI）评估，并在术后接受了至少一次评估。淋巴水肿的定义为手臂体积相对于基线变化≥10%。该队列包括62%的白种人、21%的黑种人、11%的亚裔和6%的西班牙语裔女性。与其他人群相比，黑种人女性年龄较大，基线BMI较高，淋巴结阳性的可能性较高。18个月时，黑种人的淋巴水肿发生率为31%，西班牙语裔为20%，白种人为12%，亚裔为11%。在多变量分析中，黑种人是淋巴水肿的最强预测因素，与白种人女性之间的比值比为4.4。其他独立预测因素包括新辅助治疗、年龄较大、清扫的淋巴结数量较多以及距离手术已过去较长时间。黑种人女性发生的淋巴水肿也较为严重。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
患者的长期生活质量因各种临床和人口统计学参数不同而异。淋巴水肿是患者担心的副作用之一，并且常被忽视。如今，纪念斯隆·凯特林癌症中心的此项大规模登记系统研究的数据表明，与白种人患者相比，黑种人患者发生淋巴水肿的风险显著上升，西班牙语裔患者发生淋巴水肿的风险也呈上升趋势。此外，接受新辅助治疗的患者发生淋巴水肿的风险似乎增加了数倍。医师应该为患者提供相关咨询，向其说明淋巴水肿风险增加的情况和减轻其严重程度的措施。
对于HR阳性早期乳腺癌，依西美坦与他莫昔芬相比带来持久生存获益根据对TEXT和SOFT试验（GS2-05）中约4,700名参与者的最新分析，对于激素受体阳性的绝经前早期乳腺癌患者，12年时，依西美坦+卵巢功能抑制（OFS）辅助治疗的疗效优于他莫昔芬+OFS。在TEXT试验中，患者在术后12周内被随机分组，两组分别接受5年依西美坦+OFS或他莫昔芬+OFS治疗；化疗为可选方案。在SOFT试验中，患者在术后12周内或化疗完成后8个月内被随机分组，分组方式与TEXT试验相似。经过中位9年随访，依西美坦+OFS组的无病生存率和无远处复发间期均优于他莫昔芬+OFS组。在最新分析中，依西美坦组的12年无病生存率仍高于他莫昔芬组（80.5% vs. 75.9%）。次要结局（包括12年无浸润性乳腺癌间期和无远处复发间期）也是依西美坦组优于他莫昔芬组。两组的总生存率均较高，且无显著差异（分别为90.1%和89.1%）。依西美坦+OFS的益处在HER2阴性乳腺癌患者和有高危疾病特征的患者中更为一致。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
对于有高危特征的患者，尤其是有必要接受辅助化疗的患者，芳香化酶抑制剂联合OFS的最佳内分泌治疗可使患者结局出现有临床意义的改善。由于预计患者仍有可能出现后期复发，因此这些患者将再接受5年随访。此外，临床医师需要与患者讨论与OFS相关的潜在毒性，包括更年期症状和骨折风险。
对于接受卵巢抑制的某些绝经前乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂的益处超过他莫昔芬。一项荟萃分析显示（摘要GS2-04），在绝经前的早期雌激素受体阳性乳腺癌患者中，与卵巢抑制联合使用时，芳香化酶抑制剂（AI）可以比他莫昔芬更有效地降低乳腺癌复发率，但无法更有效地降低死亡率。研究者分析了4项随机试验的患者数据，这些试验包括约7,000例接受3或5年卵巢抑制/消融术以及AI或他莫昔芬治疗的女性患者。患者接受了约8～10年随访。在汇总分析中，AI组和他莫昔芬组的乳腺癌死亡率无差异。AI组的年复发率显著较低（相对危险度，0.79），AI组中5年复发的绝对危险度为6.9%，而他莫昔芬组为10.1%。AI组的远处复发风险也较低（危险比，0.83）。AI组在复发方面的获益在前4年最为显著，之后趋平或消失。复发率降低情况与年龄、体质指数、肿瘤大小、肿瘤分级、组织学亚型和化疗均无关。AI组的骨折发生率较高（5.0% vs. 3.8%）。在N4+乳腺癌患者中，AI未显示出超过他莫昔芬的益处，作者称这一结果“令人惊讶”，因为与绝经后女性的结果相反。无论转移灶部位或数量如何，瑞博西利+来曲唑均可提高HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的生存率根据一项工业界资助的3期试验（摘要GS2-01）的探索性分析结果，在绝经后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，无论转移灶部位或数量如何，瑞博西利+来曲唑一线治疗均可带来生存获益。在MONALEESA-2试验中，HR阳性、HER2阴性、局部区域复发或转移性乳腺癌女性患者被随机分配接受瑞博西利+来曲唑或安慰剂+来曲唑一线治疗。在之前发表的主要分析中，瑞博西利组的中位总生存期显著超过安慰剂组（63.9个月 vs. 51.4个月）。在对约670例参与者进行的新的探索性分析中，瑞博西利超过安慰剂的益处似乎在所有亚组中持续存在，包括基线时有或无单纯骨转移、肝受累、肝或肺受累或者≥3个转移部位的患者。研究者认为可以根据这些结果提出假设，因为此项分析的统计学功效不足。评论——DR. WILLIAM GRADISHAR
CDK4/6抑制剂的用药已经明确，它们应该作为转移性乳腺癌的首选治疗方案（联合芳香化酶抑制剂或氟维司群）。这一联合治疗方案可改善大多数患者的临床结局，该方案并非最佳选择的患者应该很少。
本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请
点击举报。
