中国《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)提出慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈的概念，即对部分合适的患者，停止治疗后持续病毒学应答，乙肝表面抗原(HBsAg)消失、并伴有丙氨酸氨基转移酶和肝脏组织学复常。
CHB目前治疗策略对于初治HBeAg阳性患者的HBsAg清除率约为10%。依据2015美国肝病研究学会年会最新研究结果，新型治疗药物：治疗性疫苗、干扰RNA、TLR7激动剂、共价闭合环状DNA(cccDNA)合成抑制剂等或可使未来5~10年初治患者HBsAg清除率增至20%左右。
慢性乙型肝炎治疗现状
现有CHB治疗策略可被阐述为“三板斧”，即“八年抗战”：富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、“联合强攻”：TDF 聚乙二醇干扰素(PegIFN)或应答指导治疗(RGT)PegIFN延长 阿德福韦酯(ADV);“前仆后继”：核苷(酸)类药物(NA)转PegIFN。
TDF单药治疗八年HBsAg转阴率约为13%，但HBsAg转阴者主要是欧洲乙肝病毒(HBV)基因型A型患者;TDF PegIFN策略可使约9%的初治患者(主要基因A型HBV)HBsAg转阴;中国进行的研究结果发现，快速应答患者HBsAg转阴率约4.5%;NA治疗再转换PegIFN1年的HBsAg转阴患者约为10%。
尽管一项全球随机对照研究表明，与单用TDF或PegIFNα-2a治疗相比，TDF PegIFNα-2a联合治疗48周的HBsAg转阴率较高，但是目前我国学者对此方案应用于临床实践提出质疑，故该方案应用前景有待观察。
在研药物作用靶点及进展
目前慢性乙型肝炎治疗新药物的研究热点主要包括以下几方面。
①新一代核苷(酸)类似物：主要为替诺福韦前体(TAF)。TAF临床研究结果表明，25mgTAF即可与300mgTDF疗效相当，且患者耐受性好。目前该药在中国也已进入Ⅲ期临床研究，且研究次要终点增加了骨密度检测与肾功能参数。总体而言，TAF在血液及组织中更加稳定，抗病毒效能更强，全身暴露量减少，安全性良好。
②HBsAg释放抑制剂REP，系核酸聚合物(NAP)。目前亚洲地区已开展3个临床试验。此次AASLD展示了REP2139联合PegIFN治疗HBV和丁肝病毒(HDV)重叠感染的白种患者，结果显示该治疗方案可大幅降低HBsAg和HDVRNA，试验结束后6个月，80%患者的HBsAg维持阴性，且有一定比例患者出现乙肝表面抗体(HBsAb)。若此治疗方案安全性得到进一步验证，可能会有较好的应用前景。
③干扰RNA：该类药物系通过干扰dsRNA从而导致转录沉默(如同源)和转录抑制(如不同源)，涉及Drosha和Dicer酶、RNA诱导的沉默复合体，为HBV基因治疗的手段之一。主要代表药物为ARC-520。一项2期、多中心、随机对照研究表明，对于接受恩替卡韦(ETV)治疗后、病毒载量控制的HBsAg阳性(>1000IU/ml)、乙肝e抗原(HBeAg)阴性患者，予以ARC-520治疗，ARC-520组(1mg/kg)患者HBsAg下降39%，第85天平均下降31%;ARC-520组(2mg/kg)下降更为明显，较安慰剂组有统计学差异;ARC-520组(3mg/kg)目前尚无结果。后续动物实验表明，与HBeAg阴性的黑猩猩相比，增加ARC-520药物剂量对HBeAg阳性的黑猩猩治疗效果更佳。
④GS-4774治疗性疫苗：其疗效并不乐观，前景堪忧。
⑤HBV核衣壳组装抑制剂：该类药物主要是通过影响核壳蛋白包装信号从而抑制核壳蛋白，而现有的核苷(酸)类药物没有此治疗效果。
■小结
综上所述，慢性乙型肝炎治疗性疫苗的应用前景有待商榷，而对于干扰RNA而言，若3期临床研究依旧证实其安全有效，则可能成为慢性乙型肝炎治疗领域革命性突破。至于抑制共价闭合环状DNA的药物则待进一步研究的证实。
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