【期刊瞭望】中国基础胰岛素治疗新证：剂量优化餐时追加

编者按
基础胰岛素联合餐时胰岛素治疗被认为是一种有效的降糖选择，它通过长效基础胰岛素来控制空腹血糖（FBG），餐时胰岛素来控制餐后血糖（PBG）。2017年3月Diabetes Therapy杂志发表了一项开放式单臂研究，对优化基础胰岛素剂量，再于主餐前添加一针餐时胰岛素治疗方案的疗效和安全性进行评估。

2型糖尿病是慢性进展性疾病，随病程延长，常难以实现血糖控制。基础胰岛素联合口服降糖药（OAD）治疗，并积极调整胰岛素剂量被证明是有效且安全性较好的治疗选择。但此方案治疗患者血糖仍控制不佳后，选择哪种治疗方案来进一步加强血糖控制是临床常面临的问题。基础胰岛素 1针餐时胰岛素（基础-追加）治疗可模拟生理胰岛素分泌模式，被认为是基础胰岛素后强化治疗的合适选择。

该研究于天津医科大学开展，目的在于评估使用基础胰岛素联合OAD治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者，先优化基础胰岛素剂量，再于主餐前添加一针餐时胰岛素治疗的疗效和安全性。

研究设计

基础胰岛素剂量优化可显著改善血糖控制

与基线相比，甘精胰岛素剂量优化治疗12周后（由0.22 IU/kg·d增加至0.36 IU /kg·d，P<0.001），患者的HbA1c、FBG、和PBG均显著下降。

12周后HbA1c、FBG、PBG变化

120例患者中，在第12周时，共110例患者实现FBG≤6.5 mmol/L，其中44例患者实现FBG≤6.5 mmol/L且HbA1c<7%结束观察。66例患者FBG≤6.5 mmol/L但HbA1c>7%，除去3例患者退出研究其余患者进入阶段二。

主餐前添加一针餐时胰岛素治疗可进一步改善血糖

患者充分优化基础胰岛素剂量，添加餐时胰岛素再进行治疗24周后，65.1%的患者HbA1c达标（HbA1c<7%），HbA1c、PBG显著改善。

36周后HbA1c、PBG变化

主餐前添加一针餐时胰岛素治疗的安全性较好

添加餐时胰岛素治疗24周后，患者治疗前后的低血糖风险无显著差异（1.7% vs. 2.5%；P=1.000）。无严重低血糖或严重不良反应事件发生。体重仅轻微增加但未达统计学意义（73.19 vs. 73.28 kg；P=0.379）。

总之，对于基础胰岛素联合OAD治疗血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者，先根据FPG优化基础胰岛素剂量，若HbA1c仍未达标再添加餐时胰岛素治疗，可能是进一步强化血糖控制的有效且安全性较好的治疗选择。未来有待大规模、多中心、随机对照试验就此结果进行验证。

作者见解

本研究发现基础胰岛素联合OAD治疗控制不佳的患者中，充分优化基础胰岛素剂量可帮助进一步改善血糖控制，这与先前研究结果一致。40％的患者通过优化基础胰岛素剂量实现了HbA1c≤7％，充分证明了剂量优化的重要性。但亚洲2型糖尿病患者多数起始基础胰岛素并剂量优化的现状不佳，存在的影响因素有对低血糖的恐惧，注射焦虑、担心体重增加、缺乏患者教育、医学资源有限、医学保健系统不完善。针对这些因素进行综合管理或可帮助改善基础胰岛素治疗现状。

先前有研究表明，基础胰岛素联合OAD控制不佳的患者直接于早餐/主餐前添加一针餐时胰岛素治疗24周后HbA1c平均降幅为0.4%，而本研究的HbA1c达到了0.89%。除了本研究中优化基础胰岛素剂量带来的血糖获益，其他可能的原因还包括本研究饮食运动的综合管理较为严格，中国人群习惯于主餐中吃的较多，以及餐时胰岛素根据进餐量进行了调整。

(Jin Y, Sun X, Zhao X, Zhu T. Diabetes Ther 2017 Mar 27)

SACN.DIA.17.06.3332 有效期至2018年12月

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