研究显示，37-70%的肥胖患者在代谢减重手术后无法实现2型糖尿病缓解；即使实现了糖尿病缓解，21-43%的患者还会在3-9年内复发。近期，《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》发布了GRAVITAS试验的研究结果，该试验旨在探讨手术后2型糖尿病仍持续存在或者复发的患者，使用GLP-1受体激动剂利拉鲁肽控制血糖的疗效。
在GRAVITAS随机双盲安慰剂对照试验中，研究者招募接受过Roux-en-Y胃转流术或袖状胃切除术的成人患者，他们术后仍存在2型糖尿病或者出现糖尿病复发（HbA1c水平超过48mmol/mol [6.5%] ）。研究入组时距离手术至少一年。
参与者被2:1随机分配至利拉鲁肽组（1.8mg/d）或安慰剂组，同时伴随低热量饮食和增加体力活动等干预措施。主要结局是试验结束时即第26周相比基线的HbA1c变化。
主要结果
2016年1月29日至2018年5月2日，80名参与者被随机分配至利拉鲁肽组（n=53）或安慰剂组（n=27）。两组间的基线特征如表1所示。
基线期时，两组患者使用口服降糖药的情况如下：利拉鲁肽组：二甲双胍（72%）、磺脲类（8%）、SGLT2抑制剂（4%）；安慰剂组：二甲双胍（78%）、磺脲类（7%）、SGLT2抑制剂（26%）。此外，利拉鲁肽组和安慰剂组分别有15名患者（28%）和6名患者（22%）使用胰岛素。
表1. 患者的基线特征
排除了未完成试验的患者后，主要分析人群包括48名利拉鲁肽组患者和23名安慰剂组患者。多数患者试验期间的口服降糖药物和胰岛素使用保持不变，只有极个别患者相比基线发生了改变（表2）。
表2. 完成整个试验的人群中，26周时相比基线期的口服降糖药和胰岛素使用变化
HbA1c的变化
线性回归（基线HbA1c和手术类型作为协变量）的结果发现，利拉鲁肽组可以显著降低HbA1c水平，治疗26周相比基线的HbA1c变化，利拉鲁肽组与安慰剂组的平均差异为-13.3mmol/mol（p=0.0001）。
重复测量混合效应模型的分析结果显示，利拉鲁肽组的患者在第6周时的HbA1c水平相比基线已经有了显著降低（-5.85momo/mol; p＜0.0001），在第18周时达到稳定水平（-12.1mmol/mol; p＜0.0001; 图2A）。
与利拉鲁肽组相反的是，安慰剂组的HbA1c水平升高了，在第18周（4·30 mmol/mol; p = 0,012）和第26周时（4·13 mmol/mol; p=0·015; 图2A）具有统计学意义。
图2. 随着时间两组患者的HbA1c和体重变化
体重变化
线性回归（基线体重和手术类型作为协变量）的结果显示，利拉鲁肽有明显的减重效果，治疗26周相比基线的体重变化，利拉鲁肽组与安慰剂组的平均差异为-4.23kg（p=0.0017）。
重复测量混合效应模型的分析结果显示，利拉鲁肽组的患者在第6周时的体重相比基线已经有了显著降低（-2.38kg; p＜0.0001），随着时间体重持续减轻（图2B）：第10周为-3·71kg（p <0.0001）；第18周为-4.46kg（p <0.0001）；第26周为-5.26kg（p <0.0001）。安慰剂组未发现体重相比基线有明显的变化。
研究结论
该试验为代谢手术后糖尿病仍持续存在或复发的患者使用利拉鲁肽提供了有效性证据。未来随访时间更长或使用较高药物剂量治疗肥胖的试验，可以为代谢手术与利拉鲁肽组合的长期疗效和安全性提供更多证据。
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