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¹³¹I 术后 TRAb 明显升高,失败了?需要再做第二次吗?

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患者女,35 岁,甲亢病史 10 余年,¹³¹I 术后 4 月,复查甲状腺功能示 T₃、T₄ 明显降低,TSH 升高,但促甲状腺素受体抗体 「TRAb」大于 40 IU/L,较 ¹³¹I 前明显升高。

患者:我知道这个促甲状腺素受体抗体是反映甲亢严重程度的,那我这 ¹³¹I 治疗了反而明显升高了,是不是这次 ¹³¹I 失败了,要再第二次了?

我:您看这两次甲状腺功能复查单,T₃、T₄ 已经明显下降,TSH 也明显升高了,说明 ¹³¹I 治疗是有效的,¹³¹I 治疗后早期 TRAb 确实会明显升高的。

患者:啊,那是什么原因?



TRAb 是什么?有什么用?


TRAb 是针对促甲状腺素受体「TSHR」的自身抗体,它主要包括甲状腺刺激性抗体「TSAb」和甲状腺刺激阻断性抗体「TSBAb」,可以与 TSHR 分子上的不同位点作用,产生不同生物学效应。

TRAb 的滴度和类型,对 Graves 病「下文称 GD」及其甲状腺外表现和其他甲状腺疾病的诊断、评估疗效、确定停药的时机、预测复发及鉴别高危人群等方面具有重要的临床意义。


临床上 TRAb 怎么用?


诊断 GD


TRAb 是鉴别甲亢病因、诊断 GD 的重要指标之一。GD 是甲状腺功能亢进症的最常见病因,约占全部甲亢的 80% ~ 85%, TRAb 是 GD 的病因性抗体,其阳性率可达 80 ~ 100%。

诊断 Graves 眼病 「GO」


GO 与 GD 甲亢密切相关,TRAb 在 GO 致病过程中起重要作用。有部分 GO 先于甲亢发生,TRAb 可作为 GO,特别是甲功正常或仅有亚临床甲亢的 GO 患者的一项重要诊断指标。

判断抗甲状腺药物治疗疗效和预后


1、检测 TRAb 有助于评估抗甲状腺药物「ATD」的疗效。

TRAb 随 ATD 治疗逐渐下降,一般于治后 6 ~ 10 个月左右降至正常,较甲状腺激素恢复所需时间长,两者不同步,说明 GD 病免疫异常的恢复较功能的恢复为慢。TRAb 滴度越高,所需治疗时间越长、用药剂量越大。

2、判断抗甲状腺药物停药的指标。

TRAb 阴性表明机体处于免疫缓解状态,对 TRAb 的连续监测结果可提供关于治疗停药最佳时机的重要信息,GD 病患者甲状腺功能正常,TRAb 转为阴性,可考虑停药。

3、判断 GD 预后。

TRAb 持续高滴度,甲亢不易缓解。

4、预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发。

有一定意义,TRAb 阳性的 GD 患者在停用 ATD 以后,甲亢的复发率明显高于 TRAb 阴性者。抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性约为 50%,但抗体阴性的预测意义不大。不同活性 TRAb 对 GD 复发率存在较大影响,高活性者复发率较高。

¹³¹I 治疗前后,监测血清 TRAb 水平的动态变化


1、诊断时 TRAb 水平的高低影响 ¹³¹I 治疗后的病情缓解情况,缓解率随着诊断时 TRAb 水平的升高而降低。

2、¹³¹I 治疗后不同时间、不同疗效的 GD 病患者,其 TRAb 阳性率不同。¹³¹I 治疗后的患者在术后 3 ~ 12 个月内血清 TRAb 水平仍可升高,在治疗后 3 ~ 6 个月明显增高至顶点,但随时间的延长,TRAb 阳性率逐渐下降,12 个月后明显下降。

TRAb 的这种一过性增高被认为是 ¹³¹I 治疗后 TSH 受体分子从被破坏的甲状腺滤泡细胞中释放入血,加重自身免疫反应所致。在 ¹³¹I 治疗 6 个月后,其免疫反应开始缓解,随着 ¹³¹I 作用的逐渐消失,甲状腺组织修复,自身抗原释放减少。

同时 ¹³¹I 也破坏了甲状腺内激活的 T 淋巴细胞,使 TRAb 的产生逐渐减少,¹³¹I 治疗 12 个月后,TRAb 水平开始明显降低,说明 GD 患者经 ¹³¹I 治疗 1 年后是免疫缓解期。在治疗 18 个月后,TRAb 已降低至接近正常水平。

对于症状和体征消失且血清 T₃、T₄、TSH 恢复正常,而 TRAb 阳性的 GD 病患者,必须做进一步的追踪观察。

3、有研究表明 ¹³¹I 治疗后半年内发生甲减者,如果 TRAb 水平升高,预示可能为一过性甲减,如果 TRAb 水平较低,表明发生永久性甲减的可能性较大。

有助于鉴别妊娠期甲状腺毒症的病因


妊娠妇女在妊娠早期因 HCG 显著升高会出现妊娠一过性甲状腺毒症,会出现 TSH 降低,T₃、T₄ 升高,仅需支持对症治疗,可自然缓解,对妊娠结局无不良影响。但需与妊娠期 GD 鉴别,TRAb 阴性是鉴别诊断指标之一。

有助于鉴别产后甲状腺毒症的病因


产后妇女发生甲亢时测定 TRAb 可作为产后甲状腺炎和产后 GD 的鉴别诊断。

预测新生儿甲亢


TRAb 是 IgG 类抗体,TRAb 可以通过胎盘刺激胎儿的甲状腺产生过量甲状腺激素,导致新生儿甲亢,所以对新生儿甲亢有预测作用。

既往有 GD 治疗史的「放射性碘或手术」,推荐妊娠早期、及中期 18 ~ 22 周,晚期 30 ~ 34 周测定 TRAb,如持续阳性的需进行新生儿甲状腺评估。

本内容仅供医疗专业人士阅读
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策划 | 琦敏
投稿 | meiqimin@dxy.cn
参考文献:

李晓辉 尹洁 洪旭. 促甲状腺激素受体抗体在 Graves 病诊治中的应用进展. 北京医学 2020.(42): 136-138.
钟兴祥, 郑吉祥,蓝冠章,楼云龙.Graves 甲亢 131I 治疗前后血清 TRAb 动态变化及临床价值. 国际放射医学核医学杂志.2011.35(20):110-113.
欧阳萌,康增寿.Graves 病 131I 治疗前和治疗一年中促甲状腺素受体抗体水平的动态变化.  中华内分泌代谢杂志. 2008.5:529-530.
刘新民等. 实用内分泌学. 人民军印出版社
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第 2 版)
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