对大多数女性而言,年龄增长是乳腺癌的主要危险因素。在美国,每年约有230,000例新诊断的女性乳腺癌,其中几乎半数出现于老年女性(通常定义为≥65岁)。复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心马金利
老年女性的治疗模式– 在世界范围内,老年女性新诊断为乳腺癌后,常常接受不够标准的治疗。在纳入120,000多例女性的最大型研究中,不断增长的年龄与下列治疗趋势相关。
较年长与较年轻女性治疗模式的差异,可能是由于乳腺癌特征、存在的竞争性共病及一般健康状态的差异所致。
此外,老年女性通常未参加评估乳腺癌治疗的临床试验,部分原因在于纳入标准可能因种种原因已将其排出在外。因此,缺乏针对该群体的循证医学指南以告知乳腺癌的治疗。
影响治疗决策的因素– 老年女性乳腺癌中惰性肿瘤类型所占比例较高,和/或存在其它可能危及生命的内科共病,或许能解释在这一群体中能省略乳腺癌治疗的一些标准部分的治疗趋势。包括:
肿瘤生物学:大多数研究中,老年女性更惰性特征的肿瘤发生率比年轻女性更高。例如,根据SEER登记处的分析结果,与年轻女性相比,老年乳腺癌有较低的增生指数,P53表达正常且具有二倍体DNA。其它差异还有:
一般健康状态:期望寿命,共病和功能状态是老年乳腺治疗决策中需要考虑的重要因素。一般而言,高龄伴有生理应激的耐受性降低、共病患病率更高、社会支持减少(如交通不便)以及认知功能受损和虚弱。上述任何因素均可改变乳腺癌治疗中考虑的风险-获益平衡。
期望寿命:由于可能存在其它竞争性死因,乳腺癌未必导致老年女性死亡。因此在制定治疗计划时,应考虑女性的期望寿命。
共病:存在共病时,乳腺癌女性的期望寿命几乎减半。
功能状态:功能状态较差的患者死于乳腺癌以外原因的风险可能更大,这提示此类患者也许不能从乳腺癌治疗中获益。
虚弱:在老年乳腺癌患者中,虚弱与治疗相关的并发症风险增加有关,包括需要住院的可能性更大及总生存期缩短。
治疗方法– 建议老年女性采用以下治疗方法
对于老年女性的全身治疗方法,取决于个体患者的一般健康状况、是否进行过手术及危险因素(如肿瘤分级高,淋巴结受累,脉管神经侵犯,或高风险基因表达分析)的存在情况。全身治疗的选择包括化疗和/或内分泌治疗。对于HER2阳性的女性,还包括应用靶向药物。
内科情况较好:新诊断为非转移性乳腺癌的老年健康女性,其治疗方法与较年轻女性完全相同,应包括手术切除乳房肿瘤,腋窝评估(如有需要),放射治疗和全身辅助治疗。
乳房手术:对于内科情况较好的老年健康女性,应给与标准的手术治疗。大多数会选择保乳手术而非乳房切除术。但肿瘤较大而无法通过保乳手术治疗的患者,最好通过乳房切除术治疗。部分病人可考虑新辅助全身治疗。
腋窝的处理:腋窝淋巴结的手术选择与较年轻女性相似。
放疗的作用:放疗通常能被很好地耐受且乳房外观良好,即便在老年女性中也是如此。但是一般来说,老年女性的局部复发风险较低,保乳术后放疗的获益可能会随年龄的增长而降低。因此,部分老年女性可能并不需要放疗,特别是那些年龄超过70岁,原发肿瘤体积较小(<2cm)且ER阳性,无临床或病理证实的淋巴结转移证据,并且同意接受辅助内分泌治疗的患者。应告知不愿接受辅助放疗的患者,其乳房内复发风险比接受放疗者高。
辅助全身治疗:全身治疗的选择包括化疗,和/或内分泌治疗。此外,抗HER2靶向治疗还是HER2阳性者治疗的一部分。
化疗:化疗原则同年轻女性。化疗方案多数情况下以蒽环类,和/或紫衫类为基础;对于不适合蒽环类的患者,可考虑多西紫杉醇+环磷酰胺,或口服CMF方案;一般不推荐卡培他滨单药口服作为辅助化疗方案。
内分泌治疗:无论年龄,所有ER阳性且原发肿瘤>5mm者均应考虑内分泌治疗。倾向使用芳香化酶抑制剂(AI)治疗,因为与他莫昔芬相比,服用AI有更好的获益。对于存在心血管并发症或骨质丢失风险的女性,以及那些因毒性不能耐受AI的患者,单用他莫昔芬是合理的替代选择。内分泌治疗为期至少5年,对于特定患者长达10年治疗也可能是合适的,特别是具有高危肿瘤特征(如淋巴结阳性,或组织分级较高)的患者。
医学上虚弱:对于医学上虚弱的患者(如存在认知功能障碍或共病),在制定个体化的治疗计划时必须考虑手术,化疗,内分泌治疗和放疗的风险。应对期望寿命有限及希望避免治疗相关毒性的患者提供支持治疗或姑息治疗。
适合手术治疗者:首选手术而非内科治疗。但ER阳性者初始内分泌治疗也是合理的选择。
不适合手术治疗者:依据原发肿瘤特征给予全身治疗。对于ER阳性者,可给予初始内分泌治疗;对于ER阴性者,给予单药化疗;HER2阳性者,加用赫赛汀治疗。
ER阳性者初始内分泌治疗:首选AI治疗;对于不能耐受AI治疗的女性,他莫昔芬也是合理的替代选项。
初始放疗:极少作为唯一的治疗方法。如果由于共病和虚弱不能进行手术,内分泌治疗对肿瘤无效,且因缓解症状有必要进行局部控制时可能会考虑放疗。通常需要中高剂量以控制未行手术治疗的局部晚期乳腺癌,放疗会增加局部的毒性风险。
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