《难经》首创“独取寸口”诊脉法。《难经·一难》曰：“十二经皆有动脉，独取寸口，以决五藏六腑死生吉凶之法，何谓也？然。寸口者，脉之大会，手太阴之脉动也……”此段论述了独取寸口的机理，寸口，又称气口、脉口，是桡骨动脉在腕部的显现处，属手太阴肺经动脉。决，此指依据脉诊而做出判断。死生吉凶，指疾病的各种预后情况。这段话历代不同的医家各有解释，元·滑寿云：“寸口，谓气口也。 居手太阴鱼际，却行一寸之分。气口之下曰关曰尺云者，皆手太阴所历之处，而手太阴又为百脉流注，朝会之始也。”清·徐大椿云：“寸口，即太渊、经渠穴之分，兼两手上中下三部脉也。”大会，指经脉的主要会合处，其机理源于肺朝百脉，百脉会于肺，通过寸口脉显现其生理病理情况。
《难经》首创寸、关、尺三部定位。《内经》里虽然也记载了独取寸口诊法，但并没有具体的论述，而《难经》则把独取寸口诊法加以了详细的说明。《难经·二难》曰：“脉有尺寸，何谓也?然。尺寸者，脉之大要会也。从关至尺，是尺内，阴之所治也。从关至鱼际，是寸内，阳之所治也。故分寸为尺，分尺为寸。故阴得尺内一寸，阳得寸内九分，尺寸终始一寸九分，故曰尺寸也。”
同时，《难经》拟定了脏腑经络在寸、关、尺的相应部位，对后世的脉学发展起着重要的作用。《难经·十八难》曰：“脉有三部，部有四经。手有太阴、阳明，足有太阳、少阴，为上下部，何谓也?然。手太阴、阳明金也，足少阴、太阳水也。金生水，水流下行而不能上，故在下部也。足厥阴、少阳木也，生手太阳、少阴火，火炎上行而不能下，故为上部。心主少阳火，生足太阴阳明土，土主中宫，故在中部也。此皆五行子母更相生养者也。”
《难经·五十八难》记载了五种伤寒的脉象，其中的中风、伤寒之脉象，与《伤寒论》所述十分接近。《难经》说：“中风之脉，阳浮而滑，阴濡而弱。”在《伤寒论》原文第12条提到：“太阳中风，阳浮而阴弱。”《难经》说：“伤寒之脉，阴阳俱盛而紧涩。”而《伤寒论》原文第3条提到：“脉阴阳俱紧者，名为伤寒。”从这里不难看出：张仲景描述太阳中风和伤寒的脉象与《难经》具有渊源关系。
对于脉诊的起源可以首推《内经》和《难经》，二者为脉学起源与发展过程中最具有指导意义的经典著作。更具体点说，《内经》是脉诊的奠基之作，《难经》发挥了脉诊，首创“独取寸口”的诊脉法，《伤寒论》继承、发扬了内、难经，是临床运用脉诊的典范。 &”~~@%
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