正常表型的微小额外标记染色体携带者有不良结局原因：嵌合体

别名：sSMCs

来源：Liehr T and Al-Rikabi A (2019) Mosaicism: Reason for Normal Phenotypes in Carriers of Small Supernumerary Marker Chromosomes With Known Adverse Outcome. A Systematic Review. Front. Genet. 10:1131. doi: 10.3389/fgene. 2019.01131.

整理：出生缺陷咨询工作站

日期：2020年9月6日

微小额外标记染色体

目的

微小额外标记染色体(Small supernumerary marker chromosomes,sSMCs)有30%遗传自双亲之一，其余70%为三体自救导致的新发。据估计，全世界共有330万sSMC携带者，其中近30%可见临床受累。sSMC的临床表现主要取决于两个因素：sSMC的基因含量，特指剂量敏感基因，以及基因印记介导的表观遗传学效应。

基因剂量效应所致sSMC相关综合征包括5p等臂染色体、8p等臂染色体、9p四体、15q近端四体、Pallister–Killian、18p等臂染色体、20p等臂染色体以及猫眼综合征。新发sSMC，尤其是来源于6、7、11、14、15或20号染色体者，可能提示印记疾病。

sSMC携带者的另一特征为有50%为sSMC嵌合体，但个体不同组织的嵌合比例并无明确模式。sSMC可导致表型异常，但有报道表明sSMC携带者的实际表型正常或比预期表型轻。本文对相关病例报告进行了总结，旨在评估表型正常/轻微受累携带者在8种sSMC相关综合征病例中的发生率。

方法

从收集sSMC病例的“Small supernumerary marker chromosomes”数据库中检索sSMC相关综合征的病例报告进行分析。

结果

（1）本研究共纳入2,331例sSMC相关综合征病例，其中有48例(~2%)表型正常，极可能是因为sSMC嵌合体对原本异常的表型起到了缓解作用。

（2）除20p等臂染色体综合征以外，其他7种sSMC相关综合征都有表型正常或轻微受累的报道，发生率具体情况如下：

·5p等臂染色体：30%（27例）

·9p四体：8.4%（107例）

·8p等臂染色体：4%（23例）

·猫眼综合征：3.2%（242例）

·18p等臂染色体：1.6%（320例）

·Pallister–Killian综合征：0.8%（608例）

·15q近端四体：<0.7%（>1,000例）。

（3）同一个体不同组织的sSMC嵌合比例不同。

结 论

体细胞嵌合发生于至少50%的sSMC携带者，对临床结局有重要影响，但sSMC在不同组织的嵌合比例并无确定的模式。在6或1/48的病例中，sSMC细胞在外周血或羊膜所占比例达到100%。已知表型异常的sSMC产前诊断病例约有2%临床结局正常，对此需在产前遗传咨询时进行讨论，尤其是sSMC相关的9p、 8 p和 5 p等臂染色体病例。需要强调的是，如sSMC存在的此类低比例嵌合体仅能通过基于单个细胞的显带技术和/或分子细胞遗传学技术可靠地识别，目前主流的高通量技术并不适用。