开府仪同三司、内外闲厩监牧都使、霍国公王毛仲依仗自己得到玄宗皇帝的宠幸，一天比一天骄纵。唐玄宗因为宠幸故而容忍他。王毛仲和左领军大将军葛福顺、左监门将军唐地文、左武卫将军李守德、右威卫将军王景耀、高广济关系很亲近。葛福顺等人依仗王毛仲的权势为非作歹。后来，王毛仲向唐玄宗要求当兵部尚书而没有得到同意，于是言语表情中流露出不满的情绪，唐玄宗因此很不高兴。
这时，唐玄宗开始宠信宦官起来，常有宦官当上三品将军，拥有在府门前排列仪仗的特权。宦官们奉命出使经过各州时，地方官员们都竭力奉承，惟恐满足不了他们的要求。每次出使宦官们得到的贿赂馈赠都不少于一千缗；时间一长，京城郊区的田园有三分之一以上都到了宦官的手中。宦官之中杨思勖、高力士尤其受宠。杨思勖曾多次率兵出征，高力士则常常在宫中侍卫。然而，王毛仲对这些受到天子宠幸的宦官却视若无人；那些品级稍低的宦官，如稍有违背他的心意，他就像对仆人一样地辱骂他们。高力士等人对王毛仲受到唐玄宗的宠幸都很嫉妒，但又不敢说话。
这时，恰好王毛仲的妻子生了孩子。孩子出生后的第三天，唐玄宗派高力士送给他很多好酒美食、金银丝绸，并且授予他儿子五品散官。高力士回来后唐玄宗问道：“王毛仲高兴吗？（毛仲喜乎？）”高力士回答道：“王毛仲抱着他襁褓中的儿子给我看并且说：'我这儿子怎么就做不了三品官呢！’（毛仲抱其襁中儿示臣曰：'此儿岂不堪作三品邪！’）”唐玄宗听后勃然大怒，说：“以前铲除韦氏时，这个狗贼就怀有二心，朕本不想说这件事；现在他竟敢借刚出生的儿子来埋怨我。（昔诛韦氏，此贼心持两端，朕不欲言之；今日乃敢以赤子怨我！）”高力士趁机说：“禁卫军的奴才，给他们的官职太大了，他们互相勾结，如不早日除去，必定会发生大乱。（北门奴，官太盛，相与一心，不早除之，必生大患。）”唐玄宗也担心王毛仲的党羽因惊惧而发生变故。
开元十九年（辛末，公元731年）春正月壬戌（十三日），唐玄宗下令，以王毛仲对他不忠且有怨恨情绪而贬为州别驾，葛福顺、唐地文、李守德、王景耀、高广济等人也同时贬为边远各州的别驾，王毛仲的四个儿子贬为边远各州的参军，受他们牵连的有几十人。王毛仲走到永州时，唐玄宗又派人在路上将他赐死。
从此，朝中宦官的势力越来越大，高力士尤其被唐玄宗所宠信。唐玄宗曾对人说：“高力士值班时，我睡觉才得安心。（力士上直，吾寝则安。）”所以高力士多数时间留在宫中，很少到宫外的府第居住。各地上报的奏表也都要先呈送高力士，然后上奏唐玄宗。小一点的事高力士自己就决定了，他的权势超越了所有内侍外臣。金吾大将军程伯献、少府监冯绍正和高力士结为兄弟。高力士的母亲麦氏去世时，程伯献等人也去充当孝子接受百官的吊唁。他们披头散发，捶胸顿足，悲声哭泣，比自己死了母亲还要悲痛。高力士娶瀛州吕玄晤的女儿为妻，于是就提拔吕玄晤当少卿，吕家子弟都成为诸王的师傅。吕氏去世时，朝野上下的人都争先恐后前去吊唁哭祭，吊唁之人从他家府门一直到墓前，车马络绎不绝。然而高力士为人小心谨慎，恭敬有礼，因此唐玄宗始终亲近并信任他。
宦官作为帝王不可替代的近侍，与他人相比是有很大优势的，更容易得到帝王的信任。加上高力士为人低调，所以在玄宗皇帝的后半段帝王生涯中，他成为能够发挥重要影响的人物。
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