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易瑞沙药物相互作用
伤城静
>《靶向药物》
2016.12.15
关注
对人肝微粒体进行的体外试验证实,易瑞沙主要通过肝细胞色素
P-450
系的
CYP3A4
代谢。所以易瑞沙可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用,体外研究显示吉非替尼可有限地抑制
CYP2D6
。
以下列出了与易瑞沙产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别:
影响
吉非替尼
的药物:已证明的相互作用
-
抑制
CYP3A4
的药物:在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑
(
一种
CYP3A4
抑制剂
)
合用,吉非替尼的平均
AUC
升高
80
%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关,该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他
CYP 3A4
抑制剂相互作用的研究,但这一类药物如酮康唑,克霉唑,利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。
升高胃
pH
值的药物:在健康志愿者中进行临床研究,表明与能明显持续升高胃
pH
至
≥(greaterthan or equal to)5
的药物合用,可使易瑞沙的平均
AUC
降低
47
%,这可能降低吉非替尼疗效。利福平:在健康志愿者中将吉非替尼与利福平
(
已知的强
CYP3A4
诱导剂
)
同时给药吉非替尼的平均
AUC
比单服时降低
83
%。
理论上可能有相互作用的药物
-
其他
CYP3A4
诱导剂:诱导
CYP 3A4
活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此,与
CYP3A4
诱导剂
(
如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草
)
合用可降低疗效。
易瑞沙对其他药物的作用:已证明的相互作用
-
通过
CYP2D6
代谢的药物:在一项临床试验中,易瑞沙与美托洛尔
(
一种
CYP2D6
酶底物
)
合用,使美托洛尔的暴露量升高
35
%。吉非替尼与其他由
CYP 2D6
代谢的药物同服,可能会升高后者的血药浓度。
理论上可能有相互作用的药物
-
华法林:虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究,在一些服用华法林的患者中报告了
INR
增高和
/
或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或
INR
的改变。
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