奥拉帕利领跑PARP抑制剂市场，第二个适应症在华获批有望

关键词：奥拉帕利；医保；适应症

近日，阿斯利康与默沙东联合开发的奥拉帕利在国内又双叒叕传来喜讯，11月27日，奥拉帕利顺利经过谈判进入《2019年新医保目录名单》，支付标准和自负比例暂未公布，但从此前经验来看，会大幅降低。

29日该药品又通过中国国家药监局药品审评中心（CDE）审批，用于 BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，目前处于“审批完毕—待制证”状态。

奥拉帕利是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。该药于2014年12月在美国获FDA批准，用于治疗既往接受过两次以上治疗且携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌患者，成为全球首个获批的PARP抑制剂。随后欧盟、日本等多地获批，且适应症不断扩大，目前已经覆盖乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乳腺癌。随着适应症和获批地区的增加，奥拉帕利自上市后年销售额逐年增长（详见下图），并且今年前三季度的销售额就达到8.47亿美元，预计今年全年销售额有望突破10亿美元，成为阿斯利康重磅产品。

然而奥拉帕利在国内获批却比较晚，且在此之前获批的适应症只有一种，即于2018年8月被NMPA批准用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗。不过由于奥拉帕利价格太过昂贵（买二赠二，但一盒价格接近2.5万元），在国内惠及的患者非常有限。此次奥拉帕利顺利进入医保，以及在国内获批第二个适应症，预计未来销售额还将持续上升。

多领域探索奥拉帕利的新治疗

除了已经获批的适应症，阿斯利康和默沙东还在其他领域开发奥拉帕利，尤其是在胰腺癌治疗方面，这也使奥拉帕利成为今年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）的关注焦点之一。治疗胰腺癌的III期临床研究POLO显示：奥拉帕利作为一线维持疗法相比安慰剂使胰腺癌患者的无进展生存期翻倍（7.4 vs 3.8个月），疾病进展风险降低了47%（HR 0.53），1年无进展生存率翻倍（33.74% vs 14.5%），2年无进展生存率翻倍（22.1% vs 9.6%）。并且去年10月FDA曾授予奥拉帕利治疗胰腺癌的孤儿药资格，预计奥拉帕利未来也有望成为胰腺癌患者的新选择。此外奥拉帕利在治疗前列腺癌方面也取得了很大的进展。今年8月份，奥拉帕利治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）男性患者（这些患者）的3 期临床试验PROfound中取得了积极结果。而且除了研究单药治疗前列腺癌，阿斯利康和默沙东还在研究奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC的效果。

目前阿斯利康和默沙东不仅共同开发奥拉帕利单药疗法在不同癌症类型中的应用，而且也在探索奥拉帕利与Imfinzi和Keytruda联用的效果，预计未来奥拉帕利有望用于治疗胰腺癌、前列腺癌、肺癌、以及携带BRCA突变的其它类型癌症。

4款PARP抑制剂，奥拉帕利“独领风骚”

截止目前，FDA批准的PARP抑制剂共有四款，分别是奥拉帕利、芦卡帕利（鲁卡帕利）、尼拉帕利和他拉唑帕利。其中芦卡帕利由Clovis Oncology开发（2011年从辉瑞获得其授权），于2016年12月首次获FDA批准用于卵巢癌三线治疗。尼拉帕利最早由Merck研发，2012年独家授权给Tesaro，2016年再鼎医药获得该产品在中国的独家研发与销售权，2017年获FDA批准用于卵巢癌二线治疗，并于2018年10月在香港上市，用于铂敏感复发性高级别浆液性的上皮卵巢癌患者的治疗。他拉唑帕最初由BioMarin开发，后被Medivation买断，2016年被辉瑞收购，2018年10月获FDA批准用于治疗BRCA突变/HER-2阴性转移性乳腺癌。

2017年全球PARP抑制剂的销售额达4.62亿美元，其中奥拉帕利就占据了64%的市场份额，而芦卡帕利和尼拉帕利仅占据36%的市场份额。2018年PARP抑制剂的市场规模接近10亿美元，其中奥拉帕利凭借6.47亿美元的年销售额，占据了一半以上市场份额。总的来说，奥拉帕利可以说是目前获批适应症最广、市场潜力最大的PARP抑制剂，并且事实也证明了这一点。鉴于上述对奥拉帕利的分析，预计未来几年奥拉帕利还将继续领跑PARP抑制剂市场。