他汀类药物剂量翻倍，其降脂强度能翻倍吗？有关他汀用药的 8 问 8 答

他汀类药物亦称甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇合成限速酶 HMG-CoA 还原酶，减少胆固醇合成，继而上调肝细胞表面 LDL 受体，加速血清 LDL-C 分解代谢。

因此，他汀可显著降低血清 TC、LDL-C 和 Apo B 水平，也能降低血清 TG 水平和轻度升高 HDL-C 水平。

作为血脂异常药物治疗的基石。让我们通过以下几个问题了解一下他汀类药物。

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他汀类药物常用剂量及降胆固醇强度？

图片参考：《中国心血管病一级预防指南》

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他汀类药物剂量翻倍其降胆固醇强度能翻倍吗？

答案是否定的，这里就要提到他汀的 6 原则，即从他汀标准剂量起，单次服用他汀剂量每增加一倍，LDL-C 水平仅降低 6%。

另外，他汀药物剂量翻倍有潜在的不良反应，如肝功能损害、肌病及新发糖尿病等。结合我国人群对大剂量他汀的耐受性较欧美人群差，不建议使用高强度大剂量他汀治疗，推荐起始使用中等剂量或中等强度他汀。

不能耐受他汀或单独使用 LDL‐C 不能达标者可单独或联合使用非他汀类药物，如依折麦布、PCSK-9 抑制剂等。

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诊断高甘油三酯血症，能否用他汀类治疗？

根据《动脉粥样硬化患者甘油三酯升高的管理中国专家共识》：

他汀类药物是降低甘油三酯血症的经典药物，当甘油三酯（TG）水平低于 5.6 mmol/L（500 mg/dL）时，他汀类药物作为预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生的一线药物而被广泛使用。

但当患者空腹 TG 水平超过 5.6 mmol/L，不再推荐其作为一线药物治疗高甘油三酯血症，但当同时合并 LDL-C 升高时，推荐他汀类药物联合贝特类药物同时服用。

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他汀类药物能降低脂蛋白 a 吗？

目前研究认为他汀类药物不能降低脂蛋白 a，可能会使脂蛋白 a 增加。

众所周知，脂蛋白 a 是斑块形成的独立危险因素。因此对脂蛋白 a 的有效干预很有必要。

目前有效降低脂蛋白 a 的方法包括：药物（如 PCSK-9 抑制剂、Inclisiran）、脂蛋白血浆置换等。

另外，根据 2019 年《ESC/EAS 血脂异常管理指南》建议每个成年人一生至少测量 1 次脂蛋白 a，以确定那些遗传性脂蛋白 a 水平 > 180 mg/dL（> 430 nmol/L）的人。

其终生患 ASCVD 的风险非常高，大约相当于患杂合子家族性高胆固醇血症相关的风险。

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常用他汀类药物的药代动力学特征？

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他汀类药物对肝脏和肌肉出现不良反应，需要立即停药吗？

对于肝脏安全性：

如果治疗期间，丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高 1～3 倍，不必停用他汀；如果 > 3 倍，应重复检测并定期复查，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释，需停用他汀。

另外，失代偿性肝硬化和急性肝功能衰竭是他汀应用的禁忌证。

对于肌肉安全性：

他汀所致肌损害主要包括肌痛、肌酶升高和横纹肌溶解。一旦患者出现肌肉症状并伴肌酸激酶 > 10 倍正常值水平，应停止他汀类药物治疗。

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除上述不良反应，他汀还有哪些不良反应？

① 新发糖尿病；② 认知功能异常；③ 其他：头疼、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。

孕妇、哺乳期妇女和计划妊娠妇女不建议使用他汀。

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他汀治疗后如何复查？

药物治疗开始后 4～8 周复查血脂、肝功能、肌酸激酶，若无特殊情况且血脂达标可改为每 6～12 个月复查 1 次；长期达标者可每年复查 1 次。

如血脂未达标则需调整降脂药剂量或种类，或联合应用不同作用机制的降脂药进行治疗。每当调整降脂药种类或剂量时，都应在治疗 6 周内复查。

策划：ly

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