【178】TTF-1在病理诊断中的意义

TTF-1在病理诊断中的意义:

Thyroid transcription factor （TTF）有两个亚型: TTF-1和TTF-2，
TTF-1是一种分子量为40kD的核蛋白，是NKx2转录基因家族的成员之一，
Northern blot :在动物胚胎模型中发现胚胎第5天时原始头区同源结构区中，出现TTF-1的表达，同期分离出甲状腺球蛋白转录基因蛋白，
cDNA双链寡核苷酸探针，在甲状腺组织中标记出5.5kbP片段的人甲状腺过氧化物酶基因转录蛋白发生部位。


TTF-1在肺癌中的表达
75%的肺非小细胞癌（NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC)，
90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,
TTF-1在非小细胞肺癌（NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标，
肺的典型性类癌(TCS)均为阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。

在肺癌与恶性间皮瘤、副节瘤中的鉴别意义
TTF-1为II型肺泡的特异性标记物，在肺小细胞癌与肺泡细胞癌中表达率高，
TTF-1在胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤不表达，
可用来鉴别肺癌与胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤。


在肺与胃肠肿瘤中鉴别意义
在肺与胃肠道等部位的神经内分泌肿瘤,一般采用测定内分泌产物如CgA 、Syn 、5-羟色氨等鉴别，
对没有特异性产物和激素的如嗜铬细胞瘤等鉴别困难，
且最近又发现肺癌能分泌一种似胰多肽、 5-羟色氨和促肾上腺皮质激素的物质，故再单纯采用神经内分泌的抗体鉴别肺与胃肠肿瘤不可靠。
TTF-1在胃肠道肿瘤中包括（前肠器官）来源的神经内分泌肿瘤，如胰岛细胞瘤， 均不表达。


在脑转移性腺癌中的鉴别意义
TTF-1对呼吸道上皮细胞来源的肿瘤有高度特异性，
67%细支气管肺泡癌脑转移病例TTF-1阳性，
正常的脑组织和脑形星细胞瘤TTF-1不表达。


Merkel 与皮肤转移性肺小细胞癌
麦克细胞癌(Merkel cell tumor)与其它小细胞癌有相似的结构和 免疫组化特性，
绝大多数麦克细胞癌表达CK20阳性，
麦克细胞癌TTF-1全部阴性，
其它小细胞癌CK20阴性，
TTF-1与 CK20联合使用，有助于麦克细胞癌、肺小细胞癌与其它器官的小细胞未分化癌的鉴别诊断。


TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达
TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，
TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运，
TTF-1与血清TSH的活性有关，
活性的TSH-R 可增强TTF-1的表达。

TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，
正常甲状腺和良性腺瘤表达多，
甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，
未分化癌中不表达，
TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。

（转自 华夏病理网学）