LEF1：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）新的标记物

 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），主要发生在中老年人群中的一种成熟B细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。CLL和SLL是同一种疾病的不同表现，淋巴组织具有CLL的细胞形态和免疫表型特征。CLL和SLL主要区别是前者主要累及外周血和骨髓，而后者主要累及淋巴结和骨髓。

淋巴细胞增强结合因子1（Lymphoid-enhancer-binding factor 1,LEF1）,属于LEF/TCF家族，该家族包括TCF1,LEF1,TCF3和TCF4。LEF1是WNT/β-catenin通路中的关键核因子，与β-catenin结合调节多种靶基因的表达，从而调控细胞的增殖和存活。LEF1在淋巴细胞生成中发挥重要作用。通常表达于T细胞和前B细胞，但在成熟B细胞中不表达。基因表达谱显示LEF1在慢性淋巴细胞白血病中高表达。此外，LEF1缺失可抑制白血病细胞的存活。研究表明，LEF1是慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）新的标记物。

在正常的淋巴组织中，LEF1标记大多数副皮质区的细胞，细胞核阳性。用CD3和LEF1做免疫组化双重染色显示，CD3和LEF1可同时阳性，也就是说LEF1标记T细胞而非B细胞，生发中心也可见LEF+ T细胞。此外，一些内皮细胞呈胞核弱阳性。

图1 LEF1在小B淋巴瘤中的表达

(a,b)CLL/SLL，LEF1在几乎所有的肿瘤细胞中细胞核强阳性；（c,d）套细胞淋巴瘤，LEF1在肿瘤细胞阴性，极少数T细胞阳性；（e,f）低级别（1-2）滤泡淋巴瘤，LEF1在肿瘤性滤泡阴性，滤泡间T细胞阳性（g,h）边缘区淋巴瘤,LEF1在肿瘤细胞阴性，散在T细胞阳性。

 Bevan Tandon1等检测290例B细胞淋巴瘤中LEF1表达情况，包括92例CLL/SLL，53例套细胞淋巴瘤，43例滤泡淋巴瘤，31例边缘区淋巴瘤以及71例弥漫性大B细胞性淋巴瘤。LEF1在CLL/SLL中阳性率达到100%（92/92），其中包括两例CD5阴性，LEF1在几乎所有的肿瘤细胞细胞核高表达。LEF1在53例套细胞淋巴瘤，31例低级别滤泡瘤中和31例边缘区淋巴瘤不表达。在12例的级别3滤泡淋巴瘤中，LEF1在少量细胞（5-15%）中阳性，然而，在弥漫性大B细胞性淋巴瘤阳性率38%（27/71），但LEF1染色强度和阳性细胞比例有较大差异（如图2）。结果表明LEF1细胞核高表达可用于鉴别诊断小B细胞淋巴瘤中的CLL/SLL，尤其在CD5阴性和CD23判读困难的情况下。此外，有助于发现组织和骨髓中的CLL的微小浸润，需要注意的是，LEF1不是特异性的淋巴细胞标记物，常在不同类型的肿瘤中表达。

基因科技产品：

LEF-1抗体试剂  

沪闵械备20180315号

货号	规格
GT230102	2.0ml
GT230107	7.0ml
GT230129（浓缩液）	0.2ml

参考文献

1.Tandon B, Peterson L, Gao J, et al. Nuclear overexpression of lymphoid-enhancer-binding factor 1 identifies chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma in small B-cell lymphomas[J]. Modern Pathology An Official Journal of the United States & Canadian Academy of Pathology Inc, 2011, 24(11):1433-43.

2.Menter T, Dirnhofer S, Tzankov A. LEF1: a highly specific marker for the diagnosis of chronic lymphocytic B cell leukaemia/small lymphocytic B cell lymphoma.[J]. Journal of Clinical Pathology, 2015, 68(6):473-8.

3.中华医学会血液学分会;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2015年版)[J]. 中华血液学杂志, 2015(10):809-813.

4. 陈燕坪, 陈丽芳, 陈刚,等. 新抗体在诊断病理中的应用[J]. 中华病理学杂志, 2017(11).